129061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szimpatikolitos hatású természetes és szintétikus anyarozsalkaloidák dihidro-származékainak előállítására
2 129061. kelt, rezet, krómot, palládiumot, platinát stb. használhatjuk. Kitűnt, hogy a palládium, pl. palládiumtapló, továbbá báriumszulfátra vagy más hor-5 dozóra lecsapott palládium vagy kolloidális palládium az eljárás megvalósításához különösen alkalmas. Soltys a sikertelen hidráló kísérleteit, melyeknél palládiumot használt katali-10 zátorként, közönséges nyomáson és szobahőmérsékleten végezte. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárásnál nyomással és előnyösen egyúttal fokozott hőmérsékleten dolgozunk. Ha nyo-15 más alatt álló hidrogént használunk és a hőmérsékletet esetleg egyidejűleg növeljük, akkor a fent említett katalizátorok hatására, szelektív módon, csak egyetlen kettős kötés telítődése követ-20 kezik be. A hidrálás a dihidro-fokozatnál megáll és kristályos, egységes vegyületekhez jutunk. így pl. 20 atm. hidrogéntúlnyomással és 50° hőmérsékleten dolgozunk. A nyomással azonban 25 feljebb is mehetünk, pl. 80 atm. túlnyomásra, és ekkor a hőmérséklet 25° maradhat, vagypedig 10 atm. túlnyomásnál 80-on dolgozhatunk. A hidrálás oldószernek vagy oldósze-30 rek elegyének jelenlétében történik: ilyen oldószerek a víz, alkoholok, éterek, szénhidrogének stb. lehelnek. Egységes redukálási termék elérésére azonban olyan oldószert kell választani, 35 amelyben az anyarozsalkaíoidák nem, vagy csak igen lassan csoportosulnak át, úgyhogy pl. az ergotamin, mint ilyen megmarad és nem alakul át részben ergotamininná. Minthogy egyrészt a hi-40 droxiltartalmú vegyületek, pl. az alkoholok ós a jégecet, az anyarozsalkaloidák jó oldószerei, de az átcsoportosulást elősegítik, másrészt azonban a szénhidrogének átcsoportosító hatása csak 45 csekély, de rosszul oldanak, a választék nem nagyon nagy. Valamennyi anyarozsalkaloidához kiválóan alkalmas, pl. a dioxán, mely azokat könnyen oldja, de csak kismértékben csoportosítja át. 50 Az alkaloidákat esetleg alkalmas sók alakjában is redukálhatjuk, amikgris a hidrálási elegyek feldolgozásánál közvetlenül dihidroalkaloidák sóihoz jutunk, melyek többnyire jól kristáh^o-55 sódnak. Az anyarozsalkaloidáknak a találmány szerinti eljárással előállítható új dihidrovegyületei telítellenebb természetes alkaloidákkal szemben értékes változásokat mutatnak kémiai és far- 60 makológiai tulajdonságaik tekintetében. Míg az anyarozsalkaloidákra jellemző (pl. Keller- vagy van Urk-féle) színreakciók változatlanul megmaradnak, addig az élénk, szép ibolyáskék fluoreszká-65 ló szín, amelyet az anyarozsalkaloidák oldatai ibolyántúli fényben mutatnak, egészen gyenge, halványkék fluoreszkáló színnek adja át a helyét. A dihidroalkaloidák fényre sokkal kevésbbé 70 érzékenyek, mint a természetes vegyületek. Tiszta állapotban teljesen színtelen vegyületek, melyekre fény bomlás veszélye nélkül hosszú ideig hathat, míg a természetes anyarozsalkaloidák 75 fényben tudvalevőleg csakhamar mggváltoztatják színüket. A dihidrovegyüietek vegyi hatóanyagokkal szemben is sokkal állékonyabbak a természetes alkaloidáknál. Az utóbbiak oldatai sa- 80 vakban vagy bázisokban már rövid idő múlva elsötétednek, miközben a lysergsav- és az izolysergsavszármazék között mindig hamarosan egyensúly áll be. A dihidroalkaloidák savanyú vagy 85 lúgos oldalai azonban igen sokáig még akkor is színtelenek maradnak, ha fény és a levegő oxigénje hat rájuk. A lysergsavsorozat átcsoportosulása az izolysergsavsorozatlá többé nem következik 90 be, ami különösen azért fontos, mert az izolysergsavsorozat alkaloidái (ergotaminin, ergolinin stb.) farmakolőgikailag sokkal gyengébb hatásúak a lysergsavsorozat alkaloidáinál (ergota- 95 min, ergotoxin stb.) A dihidroalkaloidák szervetlen vagy szerves savakkal állékony, jól kristályosodó sókat adnak, melyei': a savmaradék milyensége szerint vízben többé-kevésbbé jól old- loo halók. A dihidrovegyületek farmakológiáilag abban különböznek a természetes alkaloidáktól, hogy az előbbiek az uterusra gyakorlatilag már nem fejtenek 105 ki hatást, míg szimpatikolitos hatásuk megmarad. 1. Példa: 150 cm3 dioxánban oldott 10 g ergotamin-aceton-vcgyületet 5 gr palládium- no tapló hozzáadása mellett, fűthető, üvegbetétes rázó autóklávb an, 20 atm túlnyomású hidrogénnel 4 órán át 20°-on
