129061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a szimpatikolitos hatású természetes és szintétikus anyarozsalkaloidák dihidro-származékainak előállítására

Megjelrat 1942. évi február hó 3-án. __; MAGYAR KIRÁLYI (^^BK SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 129061. szám. IV/h/2. osztály. — S. 18362. alapszám. Eljárás a szimpátik'olitos hatású lerniészc les lés szintélikus anyarozsíalkaloidák díhiűro-származékainak előállítására. Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc). A bejelantts napja: 1941. évi március hó 19. — Svájci elsőbbség;;: 1940. évi április hó 20. Soltys A. az aranyrozs alkaloidáival kapcsolatos vizsgálatai során azt találta (lásd Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 65, 557, 1932), 5 hogy a négy anyarozsalkaloidának, nevezetesen az ergolaminnak, ergolamininnak, ergotoxinnak és az ergolininnak palládiummal, mint katalizátorral történő redukálására irányuló kísérle-10 lek negatív eredménnyel jártak. Jacobs W. A. és Craig L. C. (lásd pl. J. Biol, Chem. 108, 595, 1935) egyes anyarozsalkaloidákat forrásban levő butilalkoholban nátrium hatásának tettek ki. 15 Ekkor azonban a redukálás mellett a molekula az egyes alkatrészekre teljesen felbomlott. Ugyanezek a szerzők később olyan kísérletekről számolnak be (lásd J. 20 ßiol. Chem. 115, 227, 1936), amelyeknél ergotoxint, ergotinint, ergotamint és ergotaminint jégecetoldatban hidrogénnel és platinaoxidkatalizátorral redukállak. A redukálások azonban nem 25 folytak le simán. Az oldatok bíborkékre színeződlek és a hidrogénfelvétel nem szűnt meg. A hidrálásokat önkényesen félbeszakították, miután 1,6—2 mol. hidrogén már elhasználódott. A hidrá-30 lás lermékei azonban amorfok vollak. Egyik esetben sem sikerült kristályos, meghatározott hidrovegyületet elkülöníteni. Ugyanilyen eljárással Jacobs és Craig ergometrint is hidráltak, mégpe-35 dig kristályos dihidroergometrin sikeres elkülönítésével (lásd J. Biol. Chem. 113, 767, 1936, továbbá a 2,086,559. számú amerikai szabadalmi leírást). Az ergometrin azonban az anyarozsalkaloidák között nemcsak kémiailag foglal el kü- 40 lönleges helyzetet — lévén a molekulasúlya sokkal kisebb, mint a többi alkaloidáé —, hanem az ergometrin a nagy molekulasúlyú anyarozsalkaloidáktói abban is különbözik, hogy nincs 45 szimpatikolitos hatása. Azt találtuk, hogy szimpatikolitos haiású természetes és szintetikus anyarozsalkaloid ák dihidro-származékait úgy állíthatjuk elő, hogy ezeket az al- 50 kaloidákat, illetve sóikat alkalmas katalizátor és oldószer jelenlétében, esetleg fokozott hőmérsékleten, nyomás alatt hozzuk össze hidrogénnel. A lysergsav szimpatikolitos hatású 55 vegyületeiként használhatjuk a természetes és szintetikus lysergsavamidokat vagy ezek sóit optikailag aktív származékaik alakjában, vagy mint racemátokat vagy különböző amidok keveré- 60 keit; ilyenek pl. az ergotamin, ergo toxin, ergokrisztin, ergozin, crgotaminin, ergotinin, szenzibamin slb. és a lysergsavbutanolamid, lysergsavpropanolamid, lysergsáv-p-oxifeniletilamid, ly- 65 sergsav-norefedrid, az aszim. dietiletiléndiamin lysergsavamidja, lysergsavdietilamid, lysergsavanilid stb. Katalizátorokként a szokásos hidrogénező katalizátorokat, így pl. a nik- 70