128468. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telített és telítetlen pregnan-polikarbonilvegyületek, illetőleg helyettesítési termékeik előállítására
128 4 6 8. 3 izo-propil-magnézium-jodiddal, vagy biokémiai vagy elektrokémiai úton végezhetjük. 5 & fenti keveréket azután 10 rész forró propionsavanhidriddel 2 órán át hevítjük, amikor is a szekunder hidroxil-csoport acileződik, míg a tercier víz alakjában lehasad; ezt követőkig az egész anyagot 50 10 rész vízbe öntjük, az anliidrid elbomlásaj után kikristályosodó észterről leszívatunk; vízzel utánamosunk és vákuumexszikkátorban szárítjuk. Hexánból való átkristályosítással csekély mennyiségű A5 -preg-15 nen vegyületek mellett III. képletű epimer A4-pregnen-20-ol-prorionátok (x==OCO . C2 H5 ) keverékét színtelen kristályok alakjában kapjuk. Propionsavanhidrid helyett más tetszőle-2o ges savanhidridekeS, pl. aoetanhklridel is használhatunk és tetszőleges más vizet lehasító szereket, így pl. alkoholos halogénhidrogénsavakat alkalmazhatunk. A tercier hidroxilcsoportnak szekunder acilezés közben valói lehasítása helyeit a lehasítási az acilezés előtt is pl. alkoholos sósavval végezhetjük vagy pedig az enyhe, pl. propionsavanhidriddel piridinben szobahőmérsékleten foganatosított acilezés után is. 30 Az 5-oxi : pregnan-20-on helyeit 5-ös helyzetben helyettesített, pl. észterezett vagy éterezelt hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületből is kiindulhatunk. Ebben az esetben vízlehasító szerek helyett savat, ille-35 tőleg alkoholt lehasító szereket, illetőleg műveleteket alkalmazunk, így pl. alkáliákat, kar honsavas sókat vagy nagyfokú vákuumban végzett desztillálást, amikor is ugyanezekhez a végtermékekhez jutunk. 40 Ha 5^oxi-pregn,an-20-on helyett más helyzetben hidroxilezett anyagból, pl. 8-oxipregnan-20-ionból indulunk ki, akkor a megfelelő telítetlen termékeket kapjuk. Az epimer A4 -pregnen-20-ol-propionátok 45 (III. képlet; x=OCO . C2H 5 ) keverékéből 1 részt 2,2 rész ólomaoetáttal és 25 rész jégecettel rövid ideig nedvesség kizárása közben 75 C°-ra melegítünk. Azután leszűrünk, a szűrletet vákuumban bepárolog-50 tatjuk, a maradékhoz vizet adunk és kimerítően kiéterezzük. Az éteres oldatot szódaoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és bepárologtatjuk. A maradékot hexánban felvesszük és alumíniumoxikhoz kro-55 matográfozzuk. Főtermékűl a IV. képletű A4-priegnen-3,20-diol-3-acelát-20-propionátot (x = OCO . CHS , illetőleg —OCO . C 2 H;,) kap juk. A diészlert kálmmhidroxidnak 5°/o-osmetanolos oldatával 2 órán át főzve elszap- 60 panosíthatjuk. Emelett A4 -pregnen-3,20-dioloknak (IV. képlet ; x = OH) a perbeli elhelyez ődés szempontjából nem egységes készítményét kapjuk. E vegyületek, mint a,ß-telitetlen alkoholok, triklóirecetsavval 65 erős reakciót adnak. Oxidálás, illetőleg dehidrogénézés céljából a kettős kötésnek brómozással való átmeneti védelme közben krómsavval jégecetben, illetőleg a kettős kötés védelme nélkül valamely alumí- 70 niunialkoholáttal keton, így aceton vagy ciklohexanon jelenlétében kezelhetők. Ily .módón az V. képletű ismert A4-pregnen-3,20-diont (progeszteron) kapjuk. 2. Példa. 75 1 rész I. képletű 5-oxi-pregnan-20>-ont (x = OH; előállítva pl. 15-oxi-kolesztán oldalláncának krómtrioxiddal végzett lebontásával) az í. példában ismerteit módon a II. képletű epimer pregnan-5,20-diolok (x 80 =OH) keverékévé redukáljuk. Ezt a keveréket ezt követőleg 20 rész 5°/o-os metilalkobolos sósavval hevítjük. Az ily módon keletkezett túlnyomórészt A4-pregnen-20-olokból (III. képlet; x=OH) álló termék- 85 bői 1 részt 50 rész jégecetben oldunk, azután 2,5 rész krómtrioxidnak kevés vizes oldatát adjuk hozzá és az egészet 12 órán át szobahőmérsékleten kavarjuk. Ezt követőleg a keverékhez 400 rész vizet adunk, 90 kimerítően kiéterezzük, az éteres oldatot bikarhonátoldattal ésvízziel mossuk^szárítjuk', majd vákuumban bepárologtatjuk. A maradékból frakcionált adszorbeálással és ezt követőleg kristályosítással vagy szublimá- 95 lássál a megfelelő 6oxi- és 3,6-dioxivegyületek mellett, közvetlenül az V. képletű progeszteront (A4-pregnen-3,20-dion) kapjuk. , Az oxidáláshoz krómsav helyett pl. sze- 100 léndioxidot vagy valamely ólőmtetraacilátot is használhatunk. Ez esetben először a A4 -3<>xi- illetőleg aciloxi-vegyületeket kapjuk, melyeket esetleg az észtercsoport elszappanoisítása után oxidáló., illetőleg de- 105 hidrogénező szerek behatásával, magában véve ismert módon, ugyancsak progeszteronná alakíthatunk át. 3. Példa. A 2. példa szerint előállítható A4 -preg- 110 nen-20-olokat éteres oldatban 1,1 egyenérték súlvnvi ozmiumtetroxid éteres olda-
