128323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-ösztradiolnak e vegyületet tartalmazó keverékekből való különválasztására

Megjelent 1941. évi november hé 15-én. MAGYAR KIRÁLÍt SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 128323. szám. IV/h/1. (IV/h/2.) osztály. - Sch. 5911. alapszám. Eljárás fransz-övSztradiohiíik e vegyületet tartalmazó keverékekből való különválasztásává. Schering A. G. cég, Berlin (Németország). A bejelentés napja: 1940. évi január hő lé. — Németországi elsőbbsége: 1939. évi január hó 17. Már ismeretes, hogy transz-ösztradiol más ösztrogén hatóanyagoktól, pl. dini-Üroekvilintől kicsapási módszerekkel, így alkaloidákkal vagy szaponinekkel való ki-5 csapással (lásd a 682392. számú német szabadalmi leírást) választható külön. Azt találtuk már most, hogy a transzösztradiolt nem csak cisz-ösztradioltól, hanem keverékekben előforduló más ösztro-10 gén hatóanyagoktól is, így ösztrontól, ekvilintői, ekvilenintől, dihidroekvilintől és dihidroekvilenintől alkaloidákkal vagy szaponinekkal való kicsapásnál egyszerűbb módon választhatjuk külön és alaki that-15 juk át jó termelési hányaddal legnagyobb tisztaságú termékké, ha a transz-ösztradióit karbamiddal 1 Mol karbamid és 1 Mol transz-ösztradiol viszonyú nehezen oldható vegyületté alakítjuk át. A többi 20 ösztrogén hormon karbamiddal nem ad ilyen nehezen oldható vegyületet és így azok az oldhatósági különbségek révén különválaszthatók. Emellett célszerűen úgy járimk el, hogy az ösztrogén hatóanyagok 25 oldatához körülbelül telítésig karbamidot vagy karbamidoldatokat adunk. Atkristályosíthatjuk azonban a hatóanyagok szilárd keverékét karbamidnak szerves ol'dószenekben való megközelítőleg telített 30 oldatából is. Végül a szilárd kiindulási keveréket lehetőleg telített vizes karbamidoldattal is hozhatjuk össze és az így kapott reakciótermékből a karbamiddal át nem alakított hatóanyagokat vízzel nem 35 keverhető és karbamidot gyakorlatilag oldani nem képes szerves oldószerekkel kivonatolhatjuk. Az így kapott transz-ösztradiol-karbamidvegyület karbamidnak vízzel, vagy pedig vízzel keverhető szerves oldó-. 40 szerekkel, mint amilyenek metilalkohol, etilalkohol, aceton, dioxán, és máseffélék, készült hideg telített oldatában csaknem oldhatatlan, azonban azt már hideg víz komponenseire hasítja 45 fiel. Ez a felhasiadás telített vizes karbamidokdathan melegben is részlegesen fellép, míg a molekulaarányú vegyület karbamidnak vízziel keverhető szerves oldószerekben való oldatából könnyen átkristá- 50 lyosítható. Mint fent említettük, e vegyület meleg vízzel egyszerű módon komponenseire hasítható fel, amikor is a karbamid oldódik', míg a transz-ösztradiol messzemenően 55 tiszta alakban marad vissza. A m aradékhormonokat azoknak a trlanszösztradiol-karbamidvegyület el őállításakor kapott oldataiból magában véve ismert módon nyerjük vissza. Ha a hormonokat a ^o karbamid-oldatban feloldottuk, akkor először az esetleg jelenlevő szerves oldószert elpárologtatással eltávolítjuk és azután a kapott maradékból a fölös karbamidot sok vízzel vagy vizes sóoldatokkal kioldjuk 65 ós esetleg ezekből a vizes oldatokból a netalán szintén feloldott hormonok csekély mennyiségeit kivonatoljuk. Emellett meglepően azt találtuk, hogy a karbamidnak vízzel való eltávolításakor az ösztro- 70