128323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-ösztradiolnak e vegyületet tartalmazó keverékekből való különválasztására
2 128323. gén anyagok egy része ebbe az oldatba szintén átmegy és az oldatból pl. ammonszulfáttal való kisózással elkülöníthető. A termékek vízben már hidegben oldódnak 5 és emellett 1000 p. e/cm3 és ezt meghaladó hatású befecskendezhető vizes hormonoldatokat adnak. Eddig nem lehetett ösztrogén hormonoknak ilyen erősségű vizes oldatait előállítani. 10 Példa: Ösztrogén diolok olyan keverékéből, mint amilyent nyers kancavizeletösztron hidrogénezésekor kapunk, 5 g-ot 400 cm3 hidegen telített metilalkoholos karbamidoldat-15 ban forrón feloldunk. Az észt követő lehűléskor képződött transz-öisztradiol-karhamid-vegyület színtelen romboéderekben csekély mennyiségű karbamiddal együtt kikristályosodik. A kettős vegyületről le-20 szívatunk és azt 440 cm3 hidegen telített metilalkoholos karhamidoldatból átkristályosítjuk, így 3,3 g tiszta kettős vegyületet kapunk, mely 221 C°-on bomlás közben olvad. E vegyületet azután 150 cm3 kb 25 80 C° forró vízben való feloldással elbontjuk, az oldatot lehűtjük, a kicsapódott (2,5 g) transz-ösztradiolról leszívatunk és azt több ízben kevés meleg vízzel utánamossuk. Olvadáspont 175—176 30 C°. [X)o = 82,5°. Á kettős vegyülettől különválasztott anyalúgot a többi diol kitermelésére vákuumban iszárazra biepároLogtatjuk és a maradékot a karbamid eltávolítására 400 35 cm3 30o/o~os vizes ammonszulfátoldattlal melegítjük, lehűtünk, leszívatunk és kevés vízzel mosunk. Emellett megkapjuk a kiindulási anyagban még jelenlevő maradékhormonokat, melyek frakcionált 40 desztillálással, kristályosítással, szublimálással és másefféle módon tovább elbonthatok. A maradékhormonokat tartalmazó, szárazra bepárologtatott alkoholos anyalúgot 45 karbamidtól vízzel való kezeléssel is mentesíthetjük. Emellett meglepően azt találtuk, hogy a maradékhormonok egy része oldódik. Ha e vizes oldatokhoz sókat, így ammonszulfátot és mäsefféléket adunk, 'ak'~ 50 kor ösztrógén hatóanyag csapódik ki, mely vízben oldódik és 1000 p. e/cm3 és ezt meghaladó hatású vizes befecskendezhető hormonoldatokat ad. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás transz-ösztradiolnak e vegyüle-55 tet tartalmazó keverékekből való különválasztásara, azzal jellemezve, hogy a transz-ösztradiolt nehezen oldódó kárbamidvegyületévé alakítjuk át és ezt a többi hormontól különválasztjuk. 2. Az 1. igénypontban meghatározott eljá- 60 rás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási keveréket karbamidnak szerves oldószerekben való forró oldataiban oldjuk, a lehűléskor kicsapódó nehezen oldható transz-ösztradiol- 65 karbamid-vegyületet különválasztjuk és komponenseire hasítjuk fel, míg az anyalúgokból a maradékhormonokat elszigeteljük. 3. Az 1. és 2. igénypontban meghatározott TO eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy metilalkoholos karbamidoldatokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemez- 75 ve, hogy a kiindulási (anyag oldatához célszerűién melegben telítésig karbamidot adunk, ezt követőkig pedig a hidegben kicsapódott transz-ösztradiol-karbiamidvegyületet a maradékhormonok oldata- 80 tői különválasztjuk és komponenseire bontjuk fel. 5. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagot vizes, cél- 85 szerűen telített karbamidoldattal hozzuk össze és a kapott reakciókeverékből a karbamiddal át nem alakított hatóanyagokát vízzel nem keverhető és gyakorlatilag karbamidot oldani nem képes szerves 9°s oldószerekkel kivonatoljuk, ezt követőleg pedig a fel nem oldott transz-ösztradiol-karbamid-vtegyületet komponenseire bontjuk fel. 6. Az 1—5. igénypontok bármelyikében 95 meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a transzösztradiol-karbamid-vegyúletet meleg vízzel hasítjuk. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyikében még- 100 határozott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a maradékhormonokat tartalmazó oldatokból a szerves oldószereket elpárologtatjuk és a kapott maradékból a fölös karbamidot lóS sok vízzel vagy vizes sóoldatokkal eltávolítjuk. 8. Az 1. igénypontban meghatározott eljárás foganatosítási módja, azzal jellemez-
