128157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hormonkészítmények előállítására
12 815 7. 3 volna — 0,0125 g kininhidroklorid és 0,025 g rezorcin elegyét alkalmazzuk, hanem elegendőnek mutatkozott 0,01 g kininhidroklorid és 0,02 g rezorcin elegy ének alkal-5 mázása. Ily módon lehetővé válik, hogy oly anyagokat is alkalmazhassunk, melyekből a kívánt hatás elérésére, egyedül való alkalmazásuk esetén, oly mennyiséget kellene alkalmazni, mely már nem kívánatos 10 másodlagos hatásokat vonna maga után. A különböző kísérőanyagokkal készített hormonkészítmények váltakozó alkalmazása továbbá megkönnyíti a hormonkészítmények állandó rektális alkalmazását ér-15 zékeny betegeknél. Idioszinkráziák esetén pedig lehetővé válik, hogy egyénileg megfelelő kísérőanyagkeveréket válasszunk meg. Mint már említettük, a találmány szerint alkalmazandó kísérőanyagok segítségével 20 nem csak az inzulin hatásos enterális adagolása érhető el, hanem más fehérjetermészetű hormonoké is. Ismeretes, hogy a hipofízis hátsó lebenyének kivonatai a vese vizeletválasztó hatását csökkentik. Ezt a 25 hatást azonban csak akkor lehetett megfigyelni, ha e kivonatokat injekció útján adagolták. Rezorcinnak kísérőanyagként való alkalmazásával a vizeletkiválasztás gátlását hipofizishátsólebenykivonatoknak 30 rektális bevezetése esetén is meg lehetett figyelni, pl. házinyulaknál, melyeknél előzőleg intraszlomachális vízbevezetés útján mesterségesen fokozott diurézist idéztünk elő. Emellett nem volt szükséges a ke res -35 kedeimi forgalomban levő tisztított készítmények alkalmazása, hanem elegendő volt borjúhipofizis hátsó lebenyének csekély mennyiségű fiziológiás konyhasóoldaltal való eldörzsölése, 0,1 g rezorcinnal való 40 összekeverése és a keveréknek a házinyúl végbelébe való bevezetése. E helyütt megemlítjük, hogy hipofíziskészítmények előállításánál célszerűennem alkalmazunk kina-alkaloidákat, minthogy 45 a hipofiziskészítmények amúgy is erősen fokozzák a bél perisztaltikus mozgásait, ami Irina-alkaloidák hozzáadása útján anynyira fokozódik, hogy rektális alkalmazás esetén a bélcsatorna idő előtti kiürü-50 lése alig akadályozható meg. Megjegyezzük, hogy a találmány nincs valamely elméletre korlátozva, sem abból a szempontból, hogy a hormonhatású anyagok és a kísérőanyagok között eset-55 leg vegyületek keletkeznek-e vagy sem, sem pedig a kísérőanyagok hatásának mechanizmusa tekintetében. A találmány szerinti hormonkészítmények oly alakban való előállításánál, melyben azok az emberi szervezetben bevezet- 60 helők, különböző módokon járhatunk el. Az alkalmazott módszer egyrészt ahhoz igazodik, hogy milyen kiindulási anyagokat használunk, azaz, hogy, pl. cseppfolyós vagy szilárd anyagok állanak-e rendelke- 65 zésre, másrészt pedig az előállítandó készítmények természetéhez. A hormonkészítmények enterális bevezetésére lényegileg a következő adagolási módok jönnek tekintetbe. A készítményeket, pl. a szilárd 70 alkatrészek összekeverése vagy az alkatrészek oldatainak alkalmas hordozóanyagokra való felvitele útján labdacsok vagy drazsék alakjában állíthatjuk elő, melyeket oly bevonattal, pl. keményített zselatin- 75 ból álló bevonattal látunk el, mely csak a bélben oldódik. Legcélszerűbb azonban, ha a készítményeket rektális bevezetésre alkalmas alakban állítjuk elő. Ebben az esetben is kiindulhatunk az alkatrészek „„ oldataiból, célszerűen vizes oldataiból és azokhoz adott esetben viszkozitást növelő anyagokat, pl. zselatint, keményítőoldatot, adagolunk, vagy pedig úgy járhatunk el, hogy az íalkatrészeket szilárd keverék alakjában vagy oldatban megfelelő alapanyagokba, pl. zselatinba, kakaóvajba és hasonlókba bekebelezzük és ily módon kenőcsszerű készítményeket vagy végbélkúpokat állítunk elő. A találmány szerinti hormonkészítmé- 90 nyéknek rektális adagolásra alkalmas alakban való előállítása több okból igen előnyösnek mutatkozott. Kitűnt, hogy a készítmények annál hatásosabbak, mennél nagyobb a bevezetett hatóanyagok tö- 95 ménysége, a bélnedvek által való felhígulást pedig legjobban a végbélben kerülhetjük el, amely önként vagy provokál tan jól kiüríthető és azután — esetleg a készítmények csekély opiumhozaga segélyével (pl. I0 ° 0,01—0,04 g Extr. Opii egy adagra) — kb. 12 órára vagy még hosszabb időre nyugalmi állapotba hozható. Ily módon a végbélben úgynevezett »gyógyszerdepó« létesülhet, amely lassanként szívódik fel. 105 További előnye a rektális bevezetésre alkalmas készítményekelőállításának az, hogy nem kell drága, körülményesen tisztított, hormontartalmú anyagokat alkalmazni. így, pl. alkalmazhatók a tisztítási, illetve 110 extrakciós eljárások előfokozatai is, mint amilyen, pl. a nyers inzulin. Ez a körülmény azért is kedvező, mert a találmány
