127729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-izokinolin-vegyületek előállítására
2 127729. keletkezhetnek. A találmány szerint előállított vegyületek alkalmazásánál azonban azok erős hatása folytán normális oldatok normális mennyiségei használhatók, ami 5 által gyakorlati alkalmazásuk azért is könnyebb, mert az orvosok általában 2 cm3 űrtartalmú fecskendőt szoktak magukkal hordani. Az új vegyületeket a találmány értelmé-10 ben úgy állítjuk elő, hogy egy izokinolint, dihidroizokinolint vagy. tetrahidroizokinolint egy aralkil- vagy aralkilénalkohol-származékkal hozunk behatásra és amennyiben izokinolinból vagy dihidro-15 izokinolinból indultunk ki, a keletkezett kvartér sót a megfelelő letrahidro-izokinolinná hidráijuk. A találmány foganatosításánál a lelrahidro-izokinolin nitrogén atomjára egy aral-20 kii- vagy aralkilénmaradékot pl. úgy kapcsolhatunk, hogy egy helyettesített vagy nem helyettesített tetrahidro-izokinolint aralkil- vagy aralkilén-alkohol származékkal, mint halogeniddel, benzol- vagy to-25 loul-szulfonsavészterrel hozunk össze. Az új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy egy tetrahidro-izokinolint egy telített vagy telítetlen zsíraromás aldehiddel vagy ketonnal, könnyen oxidálható 30 anyagok, mint hangyasav vagy izopropilalkohol jelenlétében hevítünk. Előállíthatjuk az új vegyületeket még úgy is, hogy egy izokinolin vagy dihidroizokinolin nitrogénatomjához a kívánt aral-35 kii- vagy aralkilénmaradékot az ismertetett, aralkil- vagy aralkilénalkoholokból, levezetett vegyületek egyikének behatására kapcsoljuk és a képződött kvartér sót hidráijuk. Ezt a hidrálást úgy végezhetjük^ 40 hogy csak az izokinolingyűrű kettős kötései hidrálódjanak, mimellett aszerint, hogy az átalakuláshoz aralkil- vagy aralkilénalkohol származékait használtuk, áralkuiéi vagy aralkilénnel helyettesített tet-45 rahidro-izokilonil-vegyületeket nyerünk. Ha kvartér, aralkillel helyettesített izokinolin vagy dihidroizokinolin vegyületekről van szó, úgy a hidrálást például hidrogéngázzal, redukáló katalizátor jelenlé-50 tében, vagy fémekkel sav jelenlétében, pl. cinkkel és sósavval, vagy elektrolízissel végezhetjük. Ha azonban aralkilénnel helyettesített izokinolin vagy dihidroizokinolin vegyületeket csak' a magban hidrálunk, 55 úgy a hidrálást pl. fémekkel, adott esetben savak jelenlétében végezzük. Aralkilénalkoholok származékainak alkalmazása esetén azonban a képződött izokinolin- vagy dihidroizokinolin-vegyületeket úgy is hidráihatjuk, hogy mind az 60 izokinoling\aírű kettős kötései, mind az aralkiléngyök kettős kötései is hidrálódjanak. Ily hidrálást például katalítosan platina- vagy palládium-katalizátorok jelenlétében végezhetünk. 65 Az előállítandó vegyületek tulajdonságait a legkülönbözőbb módon befolyásolhatjuk, ha oly kiindulási anyagokból, vagyis izokinolin-, dihidroizokinolin-, vagy tetrahidroizokinolin-vegyületekből, vagy 70 aralkil- vagy aralkilénalkoholokból, indulunk ki, melyek a magban és/vagy az alifás láncban pl. alkilalkilén-, aril-, aralkilén-, aralkil-, alkoxi-, alkiléndioxi- vagy hidroxil-csoporttal vagy különböző ily 75 csoportokkal helyettesítve vannak. Megállapítottuk, hogy ily helyettesiléssel, különösképen alkoxi- vagy alkilándioxi-maradékokkal való helyettesítéssel, előnyösen több ily maradék bevitele útján, pl. fájda- 80 lomcsillapítő hatások is elérhetők. A nehezen hozzáférhető 2-|3-feniletil-homoftalamidnak 2-|3-feniletil-3,4-dihidro-lizokinolinná való elektrolitos redukciójakor melléktermékként egy alkalommal a 85 nem helyettesített 2-ß-feniletil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolint nyertünk. Ezen és ehhez hasonló A«gyületeknek a találmány szerinti előállítása lényegesen egyszerűbben és lényegesen nagyobb termelési hányad- 50 dal lehetséges. Példák: 1. N-(Y-fenilpropil)-tetrahidro-iz'okinolin . előállítása: H2 "5 H2 100 5 g izokinolint és 6 g y-fenilpropijlkloridot 5 órán keresztül gyakori keverés mellett 120 C°-ra hevítünk. Kihűlés után a tömeget éterrel szétdörzsöljük, a maradé- IQ5 kot 40 cm3 tömény sósavban 40 cm 3 etil- N alkohol hozzáadása mellett oldjuk és 20 g granulált ónnal egy éjszakán át vízfürdőn melegítjük. Kénhidrogénnel való óntalanítás és ismert módon való további fel- UQ dolgozás után 17 mm nyomáson 218—223 C° forráspontú bázist nyerünk. A képződött N-(Y-fenilpropil)-tetrahidro-izokijnolin-
