126826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogénhatású anyagok előállítására
2 126826. szubszliluensek is. mint pl. alkilcsoportok. Grignard reagens gyanánt használhatunk alkü-halogénekből készüli or-5 gano-magnézium vegyületeket, mint amilyen pl. a metil-magnezium-bromid, vagy jodid, etil-magnézium-bromid, propil-magnezium-bromid, izo-amilmagnezium-bromid, stb. 10 A Grignard reagens behatása után nyert reakcióelegyből a tertiär alkoholt elkülönítjük. Az elkülönítés történhetik pl. úgy, hogy a reakcióelegyet jeges ammonkloriddal bontjuk el és az étc-15 res rétegből bepárlás után kristályosítással a tertiär alkoholt leválasztjuk. Kristályosítószer gyanánt alkalmazható pl. a hexán, petroléter, széntetraklorid és hasonló oldószerek. De vé-20 gezheljük a tertiär alkohol elkülönítését a feldolgozás egy olyan fázisában is, amidőn a nyers reakcióelegyet előbb magas vákuumban, pl. higanygőzsugár vákuumjában desztillál luk, vagy frak-25 clonal tan desztilláltuk. A nyers tertiär alkoholok igen nehezen vagy nem eszterifikálhalók; azonban az aklív hidrogén jelenléte Zerewitinof módszerével jól kimulat-30 ható. A tertiär hidroxil kicserélhető halogénalomokkal. Az erős ösztrogénhalás elérése céljából akár a hidroxilcsoportot, akár a helyébe vitt halogénatomot a molekulából cl kell távol í-35 lanunk akár olykepen, hogy azokat víz, illetve haloidsav alakjában hasítjuk le. Ha a halogén-desoxi-benzoin származékban nem voltak szabad hidroxilcsoportok jelen, úgy a hidroxil-cso-40 portot fedő alkilcsoportok az ösztrogénhatás erős fokozása céljából eltávolílandók. Ez az eltávolítás történhetik pl. alkoholos kálilúggal magasabb hőfokra való hevítéssel, vagy ha ez az 45 alkil-csoporl egy arai kii, mint pl. benzil-csoporl, úgy savanyú hidrolizáló szerekkel is, mint pl. vizes sósav behatásával. Az eljárás foganatosítására szolgál-50 jon a következő példa: 9 g magnézium-szalagból, melyet jóddal aktiváltunk és 39 g etilbromidból éleres oldatban keverés közben Grignard reagenst készítünk. A mag-55 nezium oldódása xüán 48 g klor-dcsoxi-anizoinl (op. 78-80° körül) adagolunk lassan hozzá keverés közben, majd az adagolás befejezése után kb. 1/ 2 óráig forraljuk. Miután éjjelen át állt, a reakcióelegyet jégre és 80 g 60 ammonkloridra öntjük, az éteres réteget elválasztjuk, a vizes réteget még kiéterezzük. Az éterből csekély menynyiségben egy 207—210°-on olvadó mellékterméket, mely ecetéterből jól 65 kristályosítható, szűrhetünk ki; a szűrt éteres oldatot beszárítjuk. A visszamaradt olajat forró hexánból kristályosítjuk. A hexánból kezdetben ragacsosan vagy olajosan kiváló anyagról 70 a hexánt leöntjük. A hexán oldatból állásra és beoltásra a tertiär alkohol kristályosodik ki, amely további tisztítás céljából vagy hexánból, vagy metilalkoholból kristályosítható. A tiszta 75 termék kb. 85—86°-on olvad- színtelen kristályokat képez, melyek éterben, alkoholban, benzolban jól oldódnak, hexánban, melilalkoholban vagy vizes alkoholban hidegen mérsékel len oldód- 80 nak. A termék a higanygőzsugár vákuumjában kb. 110--AMY fürdő-hőmérséklet melleit desztillál. A hexános kristályosítás anyahigjából belöményílésre még bőséges meny- 85 nyiségben nyerhető a tertiär alkohol. A tertiär alkohol kikristályosílása azonban történhetik oly módon is, hogy a reakcióelegy elbontása ulán nyert éteres oldat lepárlása ulán nyert ola- 90 jal: a higanygőzsugár vákuumjában desztilláljuk és a célszerűen 140 160 í'ürdőhőmérsékiet melleit átment frakciót hexánból kikristályosítjuk. Az így nyert alkohol aceíil-kloriddal 95 vagy p-brom-benzolkloriddal piridines közegben nem acilálható. Zerewitinóff módszerével aktív hidrogén jelenlétét mulatja. A fentebbi példában klor-desoxi-ani- 100 zoin helyett használhatunk brom-desoxi-anizoint is. Ha a fentebbi példában klor-desoxi-anizoin heryelt olyan halogén-desoxi-benzoin származékokat használunk, amelyek a fenol-hidroxil- 105 ban metilcsoport helyett más alku csoportokat tartalmaznak, mint pl. etil, vagy benzil-csoportot, úgy olyan tertiär alkoholokhoz jutunk, melyek a benzolgyűrűn p-helyzelben metoxicso- 110 port helyett etoxi-, benzil-oxi-, vagy más alkoxi-esoporlokat tartalmaznak.
