126826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogénhatású anyagok előállítására

126826. 3 Ha p,p'-dioxi-klor-desoxi-benzoinból indulunk ki és 4 mol etil-magneziumbromidol használ lünk, úgy az ennek megfelelő teriiiir alkoholhoz julunk. 5 Klórdesoxianizoinból előállított tertiär alkoholból a hidroxil-csoportot szokásos módszerekkel közvetlenül is dehidralizatió útján eltávolíthatjuk. De eljárhatunk a következőképen is: 10 1 g-t fenti anyagból 0.83 g foszforpentabromiddal elegyítünk és éjjelen át állni hagyunk. A reakcióelegyre kloroformot és jeget adunk. A kloroformos réteget elválasztjuk és nátriumacetát-15 oldattal, majd vízzel kimossuk. A szárított kloroformos oldatot vákuumban bepároljuk. Sürü olaj marad vissza (1.2 g), amely a számított, vagy ahhoz igen közel álló mennyiségű brómot tar-20 talmaz. Ezt a bromidot 15 ccin 16 téríogat-o/o-os alkoholos kálilúggal 1 órán át forraljuk, majd az alkohol egy részét vákuumban bepároljuk. A maradékra vizet és étert adunk. Az étcrcs 25 oldatot elválasztjuk, vízzel kimossuk és beszárítjuk. A hig-anygőzsugár vákuumjában desztilláljuk. A főtömeg 120— 130° fürdőhőmérséklelen megy át és halványsárga olajat képez, amely ele-30 mentár-analízisben a C20H24O2 képletet mutatja. Hosszabb állásra kristályosodik. E difenilelilén-szárma-35 zék hatszoros súlyú 30 °/o-os alkoholos kálilúggal 200°-on bombacsőben hevítve0

, demetilálódik. A szabad fenolt a reakcióelegyből elkülönítve igen erős ösztrogénhatású anyagot kapunk. 01-40 vadas pontja 163° körül. A fentebb leírt módon' nyert tertiär bromidból a brómhidrogént piridinnel csőben 150°-on való hevítéssel is lehasíthatjuk, amikor ugyancsak difenil-45 etilén-származékokhoz jutunk. Ennek demelilálása ulán ugyancsak erős ösztrogénhatású anyagot kapunk. A brómhidrogén lehasítását végezhetjük még ezüst-oxiddal való kezeléssel vagy vá-50 kuumban való desztillálással is. Ha a tertiär bromidot kétszeres súlyú cinkporral jégecetes közegben hevítjük, akkor ugyancsak difeniletilén származékhoz julunk. 55 Az eljárás úgy a kiindulási-anyagok megválasztása tekintelében,, valamint a kísérleti-körülmények tekintetében számos variációt enged meg. Az eljárás termékei részben gyógyászati jelentőséggel bírnak, részben pedig közbenső 60 termékként szolgálnak erősen hormonhatású készítmények előállítására. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ösztrogénhatású anyagok előállítására, azzal jellemezve, hogy 65 XO-\ ^—CH.CO—\ ^-OX Halogen általános képletű vegyületeket, ahol —X— hidrogént, alkiít, aralkilt jelent 70 és ahol a benzoígyűrűk még más szubszliluenseket, mint pl. alkil-csoportokat is tartalmazhatnak, alkilmagnezium-halogenidekkel reakcióba hozzuk és a nyert tertiär alkoho- 75 lókat a reakcióelegyből elkülönítjük. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy az elkülönített tertiär alkoholokat dehidratizáljuk. 80 3. Az 1. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy az elkülönített tertiär alkoholokat foszfor-halogenidek, mint pl. foszfor-pentabromid, behatásával tertiär halogenidekké 85 alakítjuk át és ezekből haloidsavat hasítunk le. 4. A 3. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a tertiär bronlidokat tertiär aminokkal, mint pl. pi- 90 ridinnel hevítjük. 5. Az 1. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy klor-desoxi-anizoint legalább is 2 molekula alkilmagnézium-haloid behatásának vet- 95 jük alá, a reakcióelegyből a tertiär alkoholt elkülönítjük és e vegyületei foszfor-pentabromid behatásával tertiär bromiddá alakítjuk át. 6. Az 5. alatti eljárás változata, azzal 100 'o

llemezve, hogy a tertiär bromidokból alkoholos kálilúggal brómhidrogént hasítunk le. 7. Az 5. alatti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy a tertiär bromidból 105 tertiär aminokkal brómhidrogént hasíLunk le. 8. Az 5. alatti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy a tertiär bromidból