126826. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogénhatású anyagok előállítására

Megjelenik 1941. évi május hó i. MAGTAR KIRÁLYI JBjfjí SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 126826. szám. IV/h. osztály. — C. 5177. alapszám. Eljárás ösztrogénhatású anyagok előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & dr. Wolf) cég, Újpest., A bejelentés napja: 1939. évi január hó 5. Ismereles, hogy a dioxi-difenil-etanok alkilszármazékai ösztrogénhatásúak. Ilyen alkilszármazékokhoz jelen találmányunk szerint egyszerű úton el-5 juthatunk azáltal, hogy"az XO -<( y~ CH. CO -^ )>OX halogén 10 képletű vegyületeket, ahol X hidrogént, alkilt, araikul, jelent, s ahol a benzolgyűrű még másszubsztituenseket is. mint, pl. alkilcsoportokát is tartalmazhatnak, alkil-magnézium-halogenidek-15 kel hozzuk reakcióba és a nyert tertiär alkoholokat a reakcióelegyből elkülönítjük. Maguknak a tertiär alkoholoknak ösztrogénhatása még nem különösebben jelentékeny, hanem a ter-20 liar hidroxilcsoportnak a molekulából való eliminálása után igen erős ösztrogénhatású anyagokhoz jutunk. E tertiär hidroxil-csoportok eliminálása történhetik dehidratáció útján, de történ-25 hetik úgy is, hogy a hidroxil-csoportot előbb halogénnel cseréljük ki. Ily kicserélésre ,pl. igen alkalmas a fosziorpentabromid. Az így nyert tertiär halogenidekből lehasítunk haloidsavat, 30 amely esetben alifás kötést tartalmazó ;ösztrogénanyaghoz jutunk, vagy pedig a tertiär halogén-atomot kicserélhetjük hidrogénatommal is, mely esetben telített ösztrogén-anyagokat nyerünk. A 35 tertiär haloidsavnak a lehasítása történhetik alkoholos kálilúggal való hevítéssel, avagy tertiär aminokkal, mint pl. piridinnel való hevítéssel, de történhetik más úton is, mint pl. cinkkel, célszerűen jégecetes közegben való me- 40 legítéssel. Kiindulási-anyagokként igen célszerűnek mutatkozott a klordesoxi-anizoin. vagy más halogen-desoxi-anizoin, mely anyagok igen könnyen nyerhetők az 45 anizoinból olyan eljárásokkal, melyek a hidroxil-csoportnak klór- vagy más halogén-atommal való kicserélésére alkalmasak, így, pl. a klordesoxi-anizoin anizoinnak és kb. molekuláris arány- 50 ban vett tionilkloridnak enyhe hőmérsékleten való behatásával nyerhető. De használhatunk foszforpentabromidot is. Desoxi-anizoin helyett használhatunk analog szerkezetű vegyületeket is, ame- 55 lyek az anizointól abban különböznek, hogy a metücsoport helyett más 'alkilcsoporlok vagy pedig aralkilcsoportok vannak, mint pl. a benzilcsoport. A benzilcsoport azért előnyös, mert a fe- 60 nolos hidroxil oxigénjéről aránylag könnyen lehasítható. De kiindulhatunk oly halogén-desoxi-benzoinekből is. amelyekben a gyűrűn levő fenol-hidroxil-csoportok szabadok. Ebben az 65 esetben azonban a Grignard reagensből többet kell alkalmaznunk. A halogén-desoxi-benzoin vegyület beiizolgyűrűiben lehetnek még más