126733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az alifás hidroxilban nyilt szénláncú magasabb szénatomszámú savmaradékokkal acilált ösztradiol-származékok előállítására
Megjelenik 1941. évi május hó 1. MAGYAR KIRÁLYI WBBBK, SZABADALMI BÍRÓSÁG íiB!2íilf SZABADALMI LEÍRÁS 126733. szám. IV/h/2. osztály. — C. 5188. alapszám. Eljárás az alifás hidroxilban nyilt szénláncú magasabb szénatomszámú savmaradékokkal acilált ösztriadiol-származékok előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpesten. A bejelenlés napja: 1939. évi január hó 28. Pótszabadalom a 123251 I. sz. magyar szabadalomhoz. A 123251 1. sz. magyar szabadalomban az ösztradiol alifás hidroxiljában acilezett mono-acil-ösztradiol-származékok előállítását ismertettük. Az eljárás 5 kiindulási anyaga a fenolos hidroxilcsoportban benzil- vagy helyettesített benzil-csoporttal éterifikált ösztradiol. Ezen kiindulási anyagot az alifás hidroxilcsoportban a kívánt acilcsoport belő vitelére alkalmas aciláló-szerrel aciláljuk és a n37 ert 3-benzil- vagy helye ttetesített benzil 17-acil-ösztradiólból a vagy helyettesített benzilcsoportot redukálással eltávolítjuk, amikor is az 15 alifás hidroxilban a kívánt acil-> csoporttal helyettesített ösztradiolszármazékot nyerjük. Az így nyert 17-acü-ösztradiol-termékek a therá^ piában igen értékes tulajdonságúak-' 20 nak mutatkoztak. Azt találtuk, hogy az alacsonyabb szénatom-számú-17-aliíás acilszármazékok, melyek olajban jól oldódnak, gyors és hirtelen felszívódási tulajdonságaiknál fogva nagyon alkal-25 masak akkor, ha hirtelen nagy teljesítményű hormon-adagolást kívánunk alkalmazni. A gyógyászatban azonban nem mindenkor kívánatos ilyen gyorsan lefolyó hormonhatás, hanem eílen-30 kezőleg a therápia szempontjából sokszor az a kívánság merül fel, hogy a hormont lassú és egyenletesen tartósan felszívódó alakban juttassuk a szervezetbe. Ezzel kapcsolatban az ösztradiol 35 17-acil-származékait a felszívódási viszonyok szempontjából tanulmányozva, azt találjuk, hogy a magasabb szénatomot tartalmazó zsírsav maradékokkal acilált ösztradiol származékok olajos oldatban injiciálva lassan és egyenlete- 40 sen szívódnak fel és ezért különösen alkalmasak arra, hogy a hormonhiányban szenvedő szervezeteket hosszú időn át egyenletesen hormonszinten tartsuk. Különösen alkalmasnak bizonyultak a 45 15—18 szénatomot tartalmazó zsírsavmaradékokkal acilált 17-acil-ösztradiolszármazékok. Ezen hormonszármazékokat, melyek közül a 17-stearii-ösztradiol igen ked- 50 vező felszívódási viszonyokat mutat, a therápiában kiváló eredménnyel használhatjuk oly eseteknél, melyeknél hoszszantartó és egyenletes hormon-hatásra van szükség, mint pl. többek közt a 55 kasztrált és klimakteriumban levő nők gyógyászati kezelésekor. Ilyen esetekben a 17-stearil-ösztradiol olajo^s befecskendezésével a szervezetben a hormont tárolni tudjuk és így egyszeri ín- 60 jekcióval sikerül biztosítanunk a kívánt tartós hormonhatást. Kasztrált nőknél a fentnevezett vegyület kb. 30 mg-nak 1 ccm olajos oldatban való egyszeri adagolású befecs- 65 kendezése után a méhnyálkahártya proliferátiós felépítése a szabályszerű két hét alatt következett be. Az egyszeri befecskendezés nagy előnye a hormon tárház létesítése, amely- 70
