120655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a mellékvesekéreghormonsorozathoz tartozó vegyületek előállítására és tisztítására
2 120655. 1. Példa: 1 rész kortikoszteronhoz 5 rész piridinben 2 rész ecetsavanhidridet adunk és a keveréket huzamosabb ideig szobahő-5 mérsékleten állni hagyjuk. Azután az egészet vákuumban szárazra begőzölögtetjük és a maradékot kevés vízben iszapoljuk. A kicsapódott nyerstermékről leszűrünk és azt vízzel mossuk. A szárított 10 kristálytömeget aceton és éter keverékéből átkristályosítjuk; a terméknek 145 C°on és 153 C°-on kettős olvadáspontja van. Ugyanehhez a kortikoszteronacetáthoz juthatunk, ha kortikoszteronra ketént, 15 acetilhalogenideket stb.behatásra hozunk. 2. Példa: 1 rész kéreghormont (kortikoszteront) 20 rész abszolút pirindiben felveszünk, a keverékhez hűtés közben 5 rész vajsav-20 kloridot adunk és az egészet huzamosabb ideig állni hagyjuk. Ezt követőleg a reakciókeveréket vízbe öntjük, az egészet egy ideig állni hagyjuk és azután leszűrjük. Éterből kristályosítva 170 C°olvadás-25 pontú butirátot kapunk. Vajsavklorid helyett a megfelelő anhidrid is alkalmazható. További savkomponensekül propionsav, vajsavak, krotonsav, valeriánsavak, kapronsav, 30 önantsav, kaprilsav, pelargonsav, kaprinsav, laurinsav, mirisztinsav, sztearinsav, stb. jön tekintetbe. Higítószerül éter, benzol, toluol, kloroform stb. alkalmazható. Piriclinen kívül savkötőszerekül 35 tercier bázisok, pl. dimetilanilin, kinolin, trialkilaminok vagy alkálikarbonátok és máseffélék jönnek figyelembe. 3. Példa: 1 rész kortikoszteronhoz 5 rész piridin-40 ben'l VS.rész palmitinsavkloridot adunk. A szokásos feldolgozás, tisztítás és átkristályosítás után a kapott palmitát kb. 90 C°-on olvad. 4. Példa: 45 1 rész mellékvesekéreghormont 20 rész vajsavmetilészterben oldunk, azután a keverékhez 0,1 rész vízmentes nátriumbutirátot és nyomokban hamuzsírt adunk és az egészet visszafolyatásra állított hűtő 50 alkalmazásávalfőzzük. Mihelyt a kiszámított mennyiségű metilalkohol le hasadt, a keveréket vákuumban begőzölögtetj ük és a maradékot vízzel hozzuk össze. Azután leszűrünk és a szárított terméket éterből átkristályosítjuk; a tisztított test 170 55 C°-on olvad. További savkomponensekül többek között a 2. példában említett savak jönnek tekintetbe, változtathatók az alkoholos csoportok is, úgyhogy az átészterezés pl. 60 valeriánsavl'enilészterrel is végezhető. 5. Példa: 1 rész kortikoszteront 5 rész piridinben oldunk és a keverékhez 1 rész benzoilkloridot 15 rész abszolút éterben adunk. 65 Néhány óra multán az étert csekély melegben begőzölögtetj ük és a maradékot az 1. példa szerint feldolgozzuk, amikoris 201 C° olvadáspontú terméket kapunk. 6. Példa: 70 1 rész kortikoszíeronnak 5 rész piridinben és 1 Yi rész borostyánsavanhidridnek keverékét 24 órán át állni hagyjuk. Ezt követőleg a keveréket éterrel hígítjuk és az éteres oldatot szűrés után kis mennyi- 75 ségű hígított szódaoldattal kirázzuk. A savanyú borostyánsavésztert savadalékkal kicsapjuk, arról leszűrünk, azt kevés vízzel mossuk és szárítjuk. Az éterből átkristályosított észter 194 C°-on olvad. 80 Hasonló módon alkalmazhatók más olyan acilező vegyületek is, melyek az acilezést célzó csoporton kívül még egy savképzésre alkalmas vagy ezzé átalakítható csoportot tartalmaznak, pl. ftal- 85 savanhidrid, klórszulfonsav, klórecetsav, brómpropionsav, nitiobenzoesav stb. 7. Példa: 1 rész desoxikortikoszteront kevés acetonban oldunk és a keverékbe jó hűtés 90 közben minden Mol dcsoxikortikoszteronra 4-—5 Mol gázalakú ketént vezetünk. Az egészet az 1. példa szerint feldolgozzuk és ily módon az 157—159 C° olvadás pontú desoxikortikoszteronacetátot kapjuk. 95 Megfelelő módon kapjuk a desoxikortikoszteronnak más észtereit és étereit is, melyeket pl. leírásunk bevezetésében említett ünk. Egészen hasonló módon kapjuk pl. a 10 17-oxi-kortikoszteron észtereit és étereit, pl. a 223—-225 C° olvadáspontú 17-oxikortikoszteron-acetátot is. 8. Példa: 1 rész olajszerű mellékvesekéreghormon ic koncentrátumot 20 rész piridinben oldunk. A keverékhez 2 y2 rész tritilkloridot adunk és az egészet 2 órán át 70—80°-ra
