120655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a mellékvesekéreghormonsorozathoz tartozó vegyületek előállítására és tisztítására

120655. 3 hevítjük. A piridint azután vákuumban teljesen eltávolítjuk. A maradékot benzinnel ismételten kigyúrjuk és azután 70 %-os alkohol és petroléter között eloszt-5 juk. Az alkoholos fázist vákuumban szárazra begőzölögtetjük, kevés vízben feliszapoljuk és ismételten sok éterrel kivonatoljuk. A csaknem színtelen éteres oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és io vákuumban begőzölögtetjük, amikoris a mellékvesekéreghormonok tritilvegvülete kristályosodik ki. A szabad hormonok előállítására a tritilvegyületet ásványi vagy ecetsavval kíméletesen kezeljük. 15 Hasonló módon kapjuk pl. a mellékvesekéreghormonok dinitrobenziléterét, ha a hormonkoncentrátumra vízmentes trietilaminban dinitrobenzilkloridot behatásra hozunk. 20 9. Példa: 2 rész mellékvesekéreghormont 20 rész abszolút piridinben oldunk, az oldatot jéggel jól hűtjük és azután a keverékhez óvatosan 1 rész foszforoxikloridot adunk. 25 Ezt követőleg az egészet kb. 2 órán át jégben és 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, azután az oldatot jégvízbe öntjük, leszűrjük és az oldat megsavanyításával a mellékvesekéreghormon mono-30 foszforsavészterét kicsapjuk. Ezt a terméket kevés jégvízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A termék alkálisói, valamint az ammónium - és a trietanolaminsó stb. is vízben oldható. 85 10. Példa: 0,5 rész de~oxikortikoszteronhoz 2,5 rész piridinben szobahőmérsékleten 1 rész propionsavanhidritdet adunk és a keveréket több órán át állni hagyjuk. Azután 40 az egészet kezdődő kristályosodásig vízzel óvatosan hígítjuk, a reakcióterméket szűrőn (Nutsche) vízzel és nagy mértékben hígított sósavval mossuk és aceton és petroléter keverékéből végzett átkristá-4ö lyosítással tisztítjuk. 0,55 rész desoxikortikoszteron - proprionátot kapunk, mely vegyület olvadáspontja 163—164 C° 25 és fajlagos forgatása («) Q =+ 186° (kloroformban). 50 Propionilező szerül propionsavanhidrid helyett propionilkloridotalkalmazhatunk. Továbbá ugyanezt a terméket kapjuk, ha pl. 21-klór-pregnen-dion-(3,20)-at nátriumpropionáttal alkoholos oldatban a 55 konyhasókicsapódás befejeztéig melegítünk. 11. Példa: 0,5 rész desoxikortikoszteronnak 2,5 rész piridinben való oldatához 1 rész n-vajsavanhidridet adunk. Ezt követőleg 60 a keveréket több órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A víz hozzáadására kezdetben olajosan kicsapódó, azonban hamarosan kristályosodó reakcióterméket szűrőn vízzel és nagy mértékben hígított 65 sósavval mossuk. így 0,56 rész desoxikortikoszteron-butirátot kapunk, mely vegyület aceton és petroléter keverékéből átkristályosítva 110—111 C°-on olvad; 21 fajlagos forgatóképessége («)q= + 177 70 (kloroformban). Savkötőszer nélkül is dolgozhatunk vagy savanhidrid helyett n-vaj savkloridot is alkalmazhatunk. A desoxikortikoszteron izo-butirátját 75 azonos módon állítjuk elő. 12. Példa: A fenti példákban ismertetett munkamóddal 0,5 rész desoxikortikoszteronból és 1 rész n-valeriánsavanhidridből 80 2,5 rész piridinben 0,58 rész desoxikortiteron-n-valeriánátot állítunk elő. E vegyület aceton és petroléter keverékéből átkristályosítva 84—85 C°-on olvad és 21 forgatóképessége (a) j-j =+175° (kloro- 85 formban). 13. Példa: 0,5 rész desoxikortikoszteronnak és 5 rész piridinnek hűtőkeverékkel hűtött oldatához 1 rész palmitinsavkloridot cse- 90 pegtetünk és a keveréket szobahőmérsékleten több órán át állni hagyjuk. Azután az egészhez vizet adunk és a reakcióterméket éterben felvesszük. Az éteres oldatot egymás után híg sósavval, híg 95 szódaoldattal, híg nátronlúggal és vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. A desoxikortikoszteronnal az oldószer elgőzölögtetésével kapott palmitátja petroléterből átkristályosítva 60—61 C°-on íoo 21 olvad; fajlagos forgatása (a) ^ = +128° (kloroformban). Desoxikortikoszteronból kapronátot, kaprinátot, krotonátot és más észtereket azonos módon kaphatunk. 105