120075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primidinvegyületek előállítására

romszor kirázunk és a metilénkloridot nátronlúggal és vízzel hozzuk össze. Szárítás és a metilénklorid ledesztillálása után a 2-benzil-4-amino-6-klór-pirimidin£ ö 5-eceteszter 136^ olv.-pontú kristályai X maradnak vissza, melyeket acetonból átTM kristályosíthatunk. Ebből az anyagból 20 g-ot 3 liter vízzel és 200 g cinkporral 5 órán át főzünk. io A cinkport forrón elszívjuk és az oldatot kénhidrogénnel a cinktől megszabadítjuk. A szulfidcsapadék eltávolítása után az oldatot vákuumban kis térfogatra hozzuk és káliumkarbonáttal telítjük. 16 A kicsapódott kristályokat leszívjuk és acetonból átkristályosítjuk. A kristályok 130°-on olvadnak. Ily módon a 2-benzil-4-amino-pirimidin-5-ecet,esztert kapjuk. Ebből az anyagból 10 g-ot 200 cm8 20 metilalkoholos ammóniával 3 órán át autoklávban 100°-on hevítünk. Kihűlés után a kivált kristályokat leszívjuk és alkoholból átkristályosítjuk. Ekként a 239° olv.-pontú 2-benzil-4-aminopirimi-25 din-5-acetamidot kapjuk, melyet a törzsszabadalom 5. példájában megadott módon a (bomlás közben) 261° olv.-pontú sósavas 2-benzil-4-aminopirimidil-5-me-Étilaminné alakítunk át. 80 4. Példa. 40,7 g etoximetilénmalodinitrilt lOOcm3 abszolút alkoholban oldunk és plusz 5°-ra hűtünk. 1 órán belül becsepegtetjük 7,7 g nátriumnak 150 cm8

abszolút alkoholban 85 való hideg oldatát, melyhez 56,7 g sósavas fenilacetamidint adtunk. Ezután 12 órán át 20°-on kavarunk. A csapadékot leszívjuk és hígított sósavban oldjuk. Állati szénnel végzett derítés után 40 az oldatot a kongóra savanyú reakció eltűnéséig nátriumacetáttal elegyítjük. A kivált kristályokat metanolból átkristályosítjuk. Ekként a 2-benzil-4-amino-5-ciárpirimidin 180° olv.-pontú fehér 45 tűit kapjuk. Ebből az anyagból 5,3 g-ot 60 cm3 n-sósavban oldunk és 50 cm3

metanolt adunk hozzá. Az oldatot 0,5 g kolloidális palládiummal hidrogénatmoszférában 1*50 rázzuk, míg kb. 1300 cm3

hidrogén fel^ vétele meg nem történt. Ezután a katalizátorról leszívunk és az oldatot csökkentett nyomáson beszárítjuk. A maradékot alkohol-éterből 261° olv.-pontig át§5 kristályosítjuk. Ily módon a 2-benzil-4-aminopirimidin-5-metilamin sósavas sóját kapjuk. 500 cm3

abszolút alkoholban oldott 22 g nátriumot 106,5 cm3

ciáneceteszter- ÖO rel és 239,5 g brómetilftalimiddal 4 órán át semleges reakcióig főzünk. Az alko-r holt ezután vízgőzzel lefujjuk és a vissza- " maradó olajat metilénkloriddal felveszszük. Szárítás és az oldószer ledesztillá- 65 lása után a ftalimidoetil-ciáneceteszter mint vöröses olaj marad vissza; e nyers- ^ termék 262 g-ját 86,7 g sósavas acetamidinnal és 500 cm3

abszolút alkoholban oldott 21,1 g nátriummal 6 óra hosz- 70 szat főzzük. Ezután a reakcióelegyetgyengén megsavanyítjuk és az alkoholt vízgőzzel lefujjuk. A nem illanó maradé-; kot nátronlúggal elegyítjük és éterrel kirázva az oldatlan részektől elválasztjuk. 75 A vizes-lúgos oldatból ecetsavas savanyítás után lassan kicsapódnak a 317° olv.- . pontú 2-metil-4-amino-5-ftalimidoetil-6-oxipirimidin kristályai. E vegyület 43 gját 250 cm3

foszforoxikloriddal 4 órán át 80 főzzük. A tiszta oldatot csökkentett nyomáson besűrítjük, majd jeges vízzel megbontjuk. A sósavas oldat savanyúságát nátriumacetáttal letompítjuk és a csapadékot leszívjuk. Jéghideg hígított nátron- 85 lúggal többször digerálunk és leszívunk. Az oldhatatlan részeket alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon a 2-metil-4-amino-5-ftalimido-etil-6-klórph imidint 231° olv.-pontú fehér kristályokban kap- 90 juk. E vegyület 10 g-ját 50 cm3

hidrazinhidráttal 4 órán át vízfürdő fölött hevítjük. Az először tiszta oldatból ezután kristályok válnak le, melyeket elszívunk. E kristályokat hígított sósavval digerál- 95 juk és elszívjuk. Az oldhatatlan rész ftalsavhidrazid. A szüredékből pikrinsavval egy pikrát csapódik ki, mely vízből átkristályosítva 195—196°-on olvad. Ez a 2- metil- 4 -aminő- 6 -hidrazino-5-amino- 100 etil-pirimidin pikrátja. E vegyület 5 gját 50 cm3

hígított kénsavval eldörzsöljük és a pikrinsav eltávolítására éterrel többször kivonatoljuk. A színtelen, kénsavas oldatot 60°-ra melegítjük és fölös 106 mennyiségű rézszulfáttal lassankint összehozzuk. Több óra múlva a nitrogénfejlődés megszűnt. A rezet az oldatból kénhidrogénnel eltávolítjuk és a tiszta szüredéket pikrinsavval kicsapjuk. 229° olv.- 110 pontú sárga kristályokat kapunk. A pikrátból a szokásos módon 264° olv.-pontú sósavas sót kapunk, mégpedig a 2-metil-4-amino- 5-aminoetil- pirimidinhidrokloridot. 115