120075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás primidinvegyületek előállítására
másrészt aminoalkil-, illetve védett aminő alkilgyökkel vagy az aminoalkilgyökké átalakítható maradékkal van helyettesítve, akkor először 2-alkil-4-amino-6-5 oxipirimidineket kapunk, melyek 5-helyzetben egy aminoalkil-, illetve védett aminoalkilgyököt vagy az aminoalkilgyökké átalakítható maradékot tartalmaznak. E vegyületekben egyrészt a 10 6-oxigvököt először halogénnel — pl. foszforhalogenidok behatása révén — azután pedig redukálószerek, pl. cinkpor behatása mellett hidrogénnel helyettesítjük, másrészt pedig az 5-helyzetben eset-15 leg jelenlevő, az aminoalkilgyökké átalakítható maradékot a fent megadott módon az aminoalkilgyökké alakítjuk át. 1. Példa. ! ! I , ' ! • í : 1 81 g ciánborostyánkősavesztert és 20 41,6 g sósavas acetamidint 200 cms abszolút alkoholban oldott 10 g nátriummal 4 órán át főzünk. 200 cm3 víz és kevés hígított ecetsav hozzáadása után a 2-metil-4-amino-6-oxipirimidin-5-ecet-25 eszter kikristályosodik. A vegyületet 80 százalékos ecetsavból átkristályosíthatjuk. E kondenzációs termék 41 g-ját 400 cm3 foszforoxikloriddal 3 órán át főzzük. 01-80 dódás következik be. A foszforoxiklorid fölöslegét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot vízzel és ammóniával lehűtés közben elegyítjük és kloroformmal kivonatoljuk. Az oldószer el-85 párologtatása után 1 liter alkohollal és 500 cm3 vízzel forrásig hevítünk. Ezután *? 120 g cinkport viszünk be és még 4 órán át főzünk. A cinkiszapról leszívunk, szárazra párolunk, káliumkarbonátoldattal 40 hidegén digerálunk és kloroformmal kivonatolunk. Az oldószer elpárologtatása után a 2-metil-4-aminopirimidin-5-eceteszter színtelen hasábos kristályokban marad vissza, melyeket benzolból át-45 kristályosítunk. Olvadási pont 168°. E vegyület 15 g-ját 120 cm3 20%-os metilalkoholos ammóniával 8 órán át autoklávban 120—130°-on hevítjük. Kihűlés után leszívunk és kevés metil-50 alkohollal mosunk. A kapott 2-metil-4-aminopirimidin-5-acetamid 250°-on olvad. A további feldolgozás 2-metil-4-amino-5-aminometilpirimidinné a törzsszabadalomban ismertetett módon tör-65 t énik. Alkoholban oldott 100 rész etoximetilénmalonitrilhez (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 55, 3441) 78 rész acetamidinhidroklorid alkoholos oldatát, 60' melyet előbb kiszámított mennyiségű nátriumetiláttal elegyítettünk és megszűrtünk, jéghűtés közben cseppenkint hozzáadjuk. 12 órai állás után a képződött 4-amino-5-cián-2-metilpirimidint le- 65 szűrj ük. Alkoholból átkristályosítva 249° olv.-pontú finom, nemezelődött tűket kapunk. A pikrát vízből (bomlás közben) 215° olv.-pontú tűkben kristályosodik. 10 rész 4-amino-5-cián-2-metilpirimi- 70 dint jégecetben oldunk, ugyanakkora térfogatú klór hidrogén-jégecetet, valamint 10 rész palládiumszén-katalizátort (1: 4) adunk hozzá és hidrogénnel rázzuk. 2 óra múlva 2 mol hidrogén felvétele 75 megtörtént. Azonos térfogatú vízzel hígítunk, szűrünk és az oldatot vákuumban szárazra pároljuk. A képződött 2-metil-4-amino-5-aminometilpirimidin-dihidrokloridot vizes alkoholból átkrietályosít- 80 juk. Olvadáspont 268°. A termelési hányad teljes. A pikrát 224,5°-on bomlás közben olvad. A megfelelő 2-etilvegyületet kapjuk, * ha 78 súlyrész acetamidir-hidroklorid gg helyett 90 sr. propioamidin-hidrokloridot használunk. Az ekkor képződő 4-amino-5-cián-2-etilpirimidin 198°-on olvad. Ebből a fent megadott módon végzett katalizises redukálással a 2-etil-4-aroino- 90 5-aminometilpirimidin keletkezik, melynek dihidrokloridja 250°-on olvad. A szabad bázis benzaldehiddel éterben nehezen oldható vegyületet alkot. 3. Példa. 95 23 g nátriumot 2 liter vízmentes alkoholban oldunk és 170 g sósavas fenilacetamidinnal, valamint 199 g ciánborostyánkősaveszterrel 6 órán át főzünk. Az alkoholos oldatot sósavassá tesszük és 100 az alkoholt vízgőzzel kiűzzük. A vizes maradékot nátronlúggal lúgossá tesszük és éterrel háromszor kirázzuk. A vizes oldatból ecetsavval kristályok csapódnak ki, melyek 300° fölött olvadnak. A 105 kristályok anyaga a 2-benzil-4-amino- ; » 6-oxipirimidin-5-eceteszter. Ebből az anyagból 50 g-ot 200 cm' foszforoxikloriddal másfél órán átfőzünk. , A tiszta oldatot jeges vízzel megbontjuk 110 és savanyúságát nátriumacetáttal letompítjuk. Ezután metilénkloriddal há-./í
