118833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az anyarozsalkaloidák típusába tartozó vegyületek előállítására
az uterusra leggyorsabban és legerősebben iható alkaloidához, nevezetesen a természetes ergobazinhoz juthatunk. Az ergotaminin átalakítása ergotaminná, az ergoti-5 ni né, ergotoxinná és az ergobazininé. ergobazinná, vagyis a kevésbé hatásos alkaloida visszaalakítása az igen hatásos anyarozslalkaloidákká ugyanis már ismeretes. A megfelelő átrétegzést már a je-10 len eljárásban kiindulási anyagként használt lysergsavhidraziddal is elvégezhetjük; ekkor azonnal az. igen hatásos sorozatba tartozó típusokhoz jutunk. A lysergsavhidrazid képzése, amint ezt 15 a fentebb említett szabadalmunkban ismertetjük, racemizálódás közben megy végbe, függetlenül attól, hogy pl. .az optikailag aktív lysergsavmetileszterböl vagy természetes anyarozsalkaloidákból indu-20 lunk-e ki. Az optikai izoméreket, amint a 3. és 4. példából kitűnik, szétválaszthatjuk és e műveletet természetesen a savamidképzéskor kapott anyagkeverékekhez sza1> hatjuk. Az ismert módszerekkel kapott 25 optikailag aktív lysergsavhidrazidok a megfelelő azidokon át közvetlenül az optikailag aktív savamiidokhoz vezetnek. 1. példa. Racemizált lysergsavetanolamid. 3.0 g racemizált lysergsavJ hidrazidot is-30 mert módon hígított sósavban az aziddá alakítunk át. A képződött lysergsav-azidot fölös mennyiségű nátriumbikarbonáíoídat bekavarásával nagy terjedelmű, világossárga pelyhek alakjában csapjuk ki, erő-35 sen elszívjuk és azonnal 6 cm5 etanolaminnak 30 cm3 alkoholban való, 5°-ra hűtött oldatába visszük be, mire az azid gyorsan oldódik.A világos vörösesbarna oldatot lassan 30°-ra melegítjük, azután vákuum-40 han bepároljuk. A szörpszerű maradékot 20 cm3 vízzel felvéve ragadós csapadék keletkezik, mely jégszekrényben egy napi állás után kristályossá válik. A termelési hányiad 2.3—2.6 g nyers lysergsav-etano-45 lamid. A vegyületet tisztítás végett először kevés acetonból, melyben az anyag könnyen oldódik, átkristályosítjuk. A most világosszürke terméket 1.5 liter forró benzolban oldjuk és kevés állati szén hoz-50 záadása után talkummal szűrjük. Az etanolamid benzolból néha hajszálfmom tűk alakjában kristályosodik ki, melyek olvadáspontja 152—155° (korr.), más elegyekből pedig vaskos, rombuszalakú tuskók 55 alakjában, melyek 165—175°-on (korr.) olvadnak. Itt egy ós ugyanannak az. anyagnak polimorf módosulatairól van szó, minthogy a kétféle alak csak kristályalak és olvadáspont tekintetében különbözik egymástól és oldataik beoltásával egy- 60 mássá átalakíthatók. Forró vízből, melyben a lysergsavetanolamid mérsékelten oldható, a vegyület egységes hexagonális lapocskák alakjában kristályosodik ki. Hígított vizes sa- 55 vakban az anyag könnyen oldódik, vizes lúgban ellenben oldhatatlan. A vegyület jégecetben, mely vaskloridnyomot tartalmaz, töménykénsavval élénk kék színt mutat, miként a természetes al- 70 kaloidák (Keller-féle színreakció). Az elemi analízis a következő értékeket adta: C 68.91; 68.99% H 7.10; 6.95%: N 13.54; 13.58%. 75 A lysergsav-etanolamid CmlK.iOi.K.i képletéből számítva C 69.41; H 6.80 és N 13.50%. 2. példa. Racemizált lysergsav-izopropa~ nolamid. S0 3.0 g racemizált lysergsav-Mdrazidot ismert módon az aziddá alakítunk át és ezt 5°-nál 2 g racemizált 2-amino-propauol-1-nek 50 cm3 alkoholban való oldatába visszük be, majd az 1. példa szerint tovább 85 dolgozzuk fel. A termelési hányad 2.8 g nyers lysergsavizopropanolamid. Tisztítás végett először benzolból, azután dikloreii-1 énből, majd ismét benzolból átkristályosítunk. A tiszta vegyület benzolból, mi- 9c ként az etanolamid, két módosulatban kristályosodik ki, még pedig leheletvékony rombuszalakú lapocskákban és vaskos hatszögletes kristályocskákban; mindkét módosulat 220—225°-on. (korr.) bomlás 95 közben olvad. A lysergsav-izopropariolaimid vízben valamivel nehezebben, benzolban pedig valamivel könnyebben oldódik, mint az etanolamid. A lysergsav-izopropanolamid a Keller-féle színreakciót 100 mutatja. Az elemi analizisnél a következő értékeket találtuk: C 70.41; 70.62%; H 7.29; 7.42%, N 12.69; 12.76% A lysergsav-izopropanolamid CWHJSOÍNS 105 képletéből számítva C 70.11%; H 7.13% és N 12.92%. 3. példa. d-lysergsav~d~izopropanolamid (ergebazinin). Ha a 2. példa szerint a racemizált ly- no sergsavazidot racemizált 2-amino-propanol-1 helyett d-izopropanolaminnal hozzuk cserebomlásiba, akkor izomerek keverékét kapjuk, mely először nem kristályosodik.
