118833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az anyarozsalkaloidák típusába tartozó vegyületek előállítására
HAGYAR KIRÁLYI ^^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 118833. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — C. 4878. ALAPSZÁM. Eljárás az anyarozsalkaloidák típusába tartozó vegyületek előállítására. Cheniische Fabrik vormals Sandoz cég1 , Basel (Svájc.) A bejelentés napja 1936. évi szeptember hó 30-ika. Svájci elsőbbsége 1936. évi június hó 20-ika. Jacobs W. A. és munkatársai vizsgálataiból nemrég ismeretessé váltak olyan alkotórészek, melyekből az anyarozsalkaloidák összetevődnek. Valamennyi eddig 5 tisztán előállított alkaloidáikban előfordul a lysergsav, mellyel az egyes alkaloidák szerint fenilalanin és prolin és izobutirilhangyasav vagy piroszőlősav, az ergobazinnál pedig, mint bázisos maradék, csu-10 pán 2-aminopropanol-l, savamidszerűen van összekötve. Olyan eljárás azonban még nem vált ismeretessé, mely lehetővé tette volna, hogy a magában véve gyakorlatilag hatástalan lysergsav és valamely 15 bázisos maradék, pl. aminoalkoihol vagy aminosav összekapcsolásával az- anyarozsalkaloidák típusába tartozó vegyületeket állíthassunk elő. Ennek egyik oka az, hogy a lysergsav csak nehezen hozzáférhető; 20 ennek a savnak a szerkezete még ismeretlen és azt csak mint a természetes anyarozsalkaloidák hasítási termékét kapták. Miként maguk az anyarozsalkaloidák, a lysergsav is igen érzékeny és már fény 25 vagy légköri oxigén, továbbá savak hatására is bomlik. A lysergsav még magukban véve közömbös szerves oldószerekben, így alkoholban is, elgyantásodik, még pedig hidegben hosszabb állás ese-30 tén. melegítve pedig gyorsán. A savamidok előállításánál szokásos módszerek a lysergsavnál nem sikerülnek. Azoknál a kísérleteknél, melyeknél e sav halogenidjét akarták valamilyen módon 35 létrehozni, a sav elgyántásodott. Lysergs&vmetilesztert diazometán segítségével elő lehet ugyan állítani, de az esztersavamidok előállítására nem jöhet szóba, mert a lysergsavmolekula az amidképződés'hez szükséges feltételek mellett felbomlik. 40 A 117302 számú szabadalmunk leírásában ismertettük, hogy miként lehet az anyarozsalkaloidák hasítását az ismert alkáliás hidrolizissel szemben hidrazinnak, mint hasítóanyagnak alkalmazásával ki- 45 adósabbá tenni. A lysergsavat ebben az esetben mint lysergsavhidrazidot kapjuk, mely szépen kristályosodik és, amint alább kimutatjuk, az anyarozsalkaloidák típusába tartozó savamidszerű vegyületek 50 képzéséhez kiváló kiindulási anyagot ad. A lysergsavhidrazidot az ismert módszerekkel simán átalakíthatjuk lysergsavaziddá, mely alkalmas szerves bázisokkal összehozva cserebomlás útján már 0°-on 55 a megfelelő savamidokká alakul át. A felszabaduló nitrogén hidrogénsav semlegesítésére a bázis fölös mennyisége vagy 1 molalkália szükséges. Vizsgálatainknál kitűnt, hogy az igen 60 hatásos alkaloidák, pl. ergotamin, ergotoxin és ergobazin, alkáliás vagy hidrazinos hidrolíziskor először a sokkal kevésbbé aktív izoméreikké, nevezetesen ergatomininná, ergotininná, illetve ergoba- 65 zininná alakulnak át. Csak ezután következik be a savamidkötés hasadása. Ha a lysergsavat, mint alkatrészt savamidszerű vegyületek szintéziséhez használjuk, akkor megfelelő módon az ergotaminin, er- 70 gotinin vagy ergobazinin típusába tartozó vegyületekhez jutunk. Amint az alábbiakban kimutatjuk, már vannak olyan eszközök és módok, melyek révén mégis igen hatásos alkaloidákhoz, pl. valamennyi ed- 75 dig elkülönített anyarozsalkaloida közül
