117302. lajstromszámú szabadalom • Eljárás lysergsavhidrazid előállítására
2 117303. előnyös, ha nyomás alatt, 80—160° hőmérsékleten, vagy valamely alkalmas oldószerben, pl. propilalkoholban, butilalkoholban, piridinben stb., és közömbös 5 atmoszférában, pl. nitrogénatmoszférában dolgozunk. Az anyarozsalkaloidáknak hidrazinnal lysergsavhidraziddá történő bontása, különösen a termelési hányad tekintetében, 10 messze felülmúlja az ismert hidrolizist, melynél alkoholos vagy vizes alfoáliával dolgoznak. Az új eljárásnál ugyan nem a szabad lysergsav jön létre, mint az ismert eljárásoknál, hanem annak hid-15 razidja, amit azonban csak további előnynek tekinthetünk, mert a lysergsavnak ezt az új származékát egyszeri átkristályosítással analitosan tiszta állapotban kaphatjuk meg, mely a szabad lysergsav-20 nál sokkal állandóbb. Ezenkívül a hidrazid, különösen szintetikus kísérletekhez, alkalmasabb kiindulási anyag, mint a szabad lysergsav. Az új vegyület kitűnő kristályosodó 25 képessége és nagy tartóssága a hidrazinmódszernek azt a további jelentős előnyét eredményezi az alkáliás bontással szemben, hogy az új eljárásnál nem kell a lysergsav tiszta vegyületeiből, illetve 30 tiszta alkaloidákból kiindulni, hanem a. Iysergsavhidrazid előállitásához kiindulási anyagokként nyerstermékeket vagy a tiszta alkaloidák előállításakor hulladékba jutó, már nem kristályosodó anya-35 lúgkészítményeket is felhasználhatunk. Az anyarozsalkaloidák közvetlen, hidrazinos bontásán kivül természetesen a szabad lysergsavon át is eljuthatunk a lysergsavhidrazidhoz, amikor is a vala-40 mely alkaloidának vizes alkáliával végzett. bontásakor kapott szabad lysergsavat pl. diazometánnal eszterezzük és a lysergsav-metilesztert az új eljárás szerint hidrazinnal cserebomlásba hozzuk. 45 A két eljárással kapott vegyületek azonosak. Az alkaloidák közvetlen, hidrazinos bontása azonban sokkal egyszerűbb és a kiindulási anyagul használt alkaloidára vonatkoztatva körülbelül ötszörte 50 jobb hidrazidhozamot eredményez, mintha a bontást kerülő xiton, a lysergsavon át foganatosítjuk. A Iysergsavhidrazid vízben, éterben, benzolban és kloroformban igen nehezen, 55 piridinben és forró abszolút etilalkoholban mérsékelten oldható. Az utóbb emiitett oldószerből a vegyület pompás, vaskos, tiszta, hat oldalról határolt kristálylapokban válik ki, melyek 235—240°-on (korr.) bomlás közben olvadnak. A hid- 60 razid savakban könnyen oldódik, mimellett jól kristályosodó sók képződnek. Ha az anyag igen kis mennyiségét némi ferrikloridot tartalmazó jégecetben oldjuk, akkor tömény kénsav hatására pom- 65 pás kék színeződés jön létre. A hidrazid l% p-dimetilamino-benzaldehidet tartalmazó alkoholos oldata tömény kénsavval végzett alárétegezéskor szép ibolyavörös övben mutatkozik. 70 A 100°-on nagy vákuumban szárított anyag elemi analízise a következő értékeket adta: C 68.00; 67.85%; H 6.80; 6.62%; N 19.24; 19.48%. 75 A CieHisON/i képletből számítva: C 68.04%; H 6.43%; N 19.86%. Az új vegyület optikailag inaktív, mert az, optikailag aktív lysergsav a hidrazinos kezeléskor racemizálódik. Az így kap- §o ható racemizált hidrazidot azonban pl. d-a-brÓTnkámifor-Tc-szTilfosavval az optikai antipódákra bonthatjuk szét. A lysergsav új vegyületét a a anyarozsailikaloidák alkalmazási területén szintézi- 85 sekhez kiindulási anyagul haisználjuk. 1. példa. Benzolból átkristályosítoltt 1,0 g lyserg-HiRV-nietilesziiert (olv. pont 167—171°, 20 faj — = +79°) 4 cm3 hidrazinhidrátban ol- 90 dunk és gőzfürdőben 17 óra hosszat kb. 110°-on tartunk. 3—5 óra múlva a sárgásbarna oldatból vaskos, csaknem színtelen, dárdaalakú kristályok kezdenek kiválni. 15 óra múlva a kivált szilárd anyag többé 95 észrevehetően nem szaporodik. A terméket a kicsapódás teljessétételére még 24 óráig jégszekrénybe helyezzük. Ezután a kristálymasszát kevés abszolút alkohollal végzett u/tánaimosás közben leszívjuk. A ter- 100 melési hányad 0.7 g. A csaknem színtelen nyers kristálytömeget kb. 250 cm3 abszolút etilalkoholban oldjuk. Kihűléskor a tiszta hidrazid a fent ismertetett tulajdonságú vaskos, tiszta, hat oldalról hatá- 105 rolt táblákban válik ki. 2. példa. 1 g ergotamint 10 cm3 hidrazinhidrátban szuszpendiálunk és gőzfürdőben nitrogén átvezetése közben 100°-ra hevítünk. 110 Az anyag gyorsan oldódik, azonban mihelyt az oldás 'bekövetkezett, már ismét egy csaknem színtelen szilárd vegyület
