115404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a poliarilecetsavak bázisos észtereinek előállítására

Megjelent 1936. évi november hó 16-án. MAGYAK KIRÁLYI ^^^f SZABADALMI BIKÓSÁ0 SZABADALMI LEÍRÁS 115404. SZÁM. IV/H/2. OSZTÁLY. — C. 4717. ALAPSZÁM. Eljárás a poliarilecetsavak bázisos esztereinek előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég- Basel (Svájc). A bejelentés napja 1935. évi junius hó 27-ike. Svájci elsőbbsége 1934. évi november hó 13-ika. Ismeretes, hogy a tropasav némelyik bázisos eszterének az atropinéhoz hasonló, habár gyengébb hatása van. Hatásosaknak mutatkoztak továbbá egyes más szer-5 ves savaknak, pl. a mandulasavnak, az atrolaktinsavnak, az atroglicerinsavnak, a benzoesavnak, az o- és m-oxibenzoesavaknak stb. bázisos eszterei is. Különösen jó hatásunák mutatkozott a benzilsav-2.2-10 dimetil - 3 - dietilaminopropanoleszter, de rendkívüli mérges volta klinikai alkalmazását lehetetlenné tette (lásd K. Fromherz, Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologíe, 173, 1933, 116, 15 lap). Azt a meglepő tapasztalatot tettük, hogy poliarilecetsavak bázisos esztereinek 6 előállításával olyan vegyületekhez jutunk, melyek sokkal jobban elbírhatok, 20 mint a benzilsavnak fentemlített esztere. Emellett pl. a difenilecetsavnak könnyen elérhető dialkilaminoetanoleszterei is a sima izomzatra rendkívül erőteljes hatást gyakorolnak. Ez rendkívül meglepő volt, 25 mert eddig az a felfogás uralkodott, hogy ha a savmaradékban (tropasav, atrolaktinsav, atroglicerinsav, mandulasav vagy benzilsav) alifás hidroxilcsoport van, úgy ez a hatást kedvezően befolyásolja. 30 Az új vegyületek előállítását úgy végezzük, hogy pl. poliarilecetsavakat, halogenideiket, esztereiket vagy anhidrideiket, kondenzáló szerek alkalmazásával vagy enélkül, a nitrogénen diszubsztituált 35 aininoalkanolokkal vagy a fenti savakat, illetőleg sóikat a nitrogénen diszubsztituált aminoalkanoloknak reakcióképes esztereivel, esetleg savat lekötő szerek jelenlétében, reakcióba hozzuk. Eljárhatunk úgy is, hogy a poliarilecetsavakat haló- 40 génalkanolesztereikké alakítjuk át ós ezeket, szekunder aminekkel cserebomlásba hozzuk. A halogénalka.noleszterek előállítását célszerűen úgy végezzük, hogy poliarilecetsavakat, illetőleg halogenideiket, 45 esztereiket vagy anhidrideiket, kondenzáló szerek alkalmazásával vagy anélkül, alkilénhalogénhidrinekkel vagy az említett savak sóit alkilénhalogénhidrinekkel vagy alkiléndihalogenidekkel reakcióba 50 hozzuk és a kapott vegyületekben esetleg jelenlévő hidroxilcsoportokat halogénnel helyettesítjük. Alkilhalogenidek, alkilénhalogenidek, arilszulfonsaveszterek, dialkilszulfátok, 55 arilalkilhalogenidek stb. addiciójára a fenti bázisoknak kvaterner ammoniumvegyületeit kapjuk. Aminoalkanolok reakcióképes eszterein különösen az aminoalkanoloknak halogén- 60 hidrogénsavakkal, arilszulfonsavakkal stb. képezett esztereit értjük. Az új vegyületeket gyógyászati célokra kívánjuk felhasználni. 1. Példa. 65 Tionilkloridot 10,6 rész a a-difenilecetsavval reakcióba hozva a difenilecetsavkloridot állítjuk elő és ezt 120 C°-on 5,9 rósz dietilaminoetanollal cserebomlásba hozzuk. A képződött a.a-difenilecetsav-2- 70 dietilaminoetanoleszterhidroklorid eceteszterből átkristályosítható és 113—114°-on olvad. A tiszta bázis olaj; Kp 0,005 139°.