113626. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4,6-diaminokinolinok származékainak előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 113626. SZÁM. — IV/h/». OSZTÁLY. Eljárás a 4.6-diaminokinolinok származékainak előállítására. I. G. FarTbenindustrie Aktiengesellschaft cég Frankfurt a/M. (Németország). A bejelentés napja 1934. évi szeptember hó 26-ika. Németországi elsőbbsége 1933. évi szeptember hó 28-ika Azt találtuk, liogy a 4.6-diaminokinolinok olyan származékai, melyek a 3-helyzetben nitro- vagy aminoesoportot tartalmaznak, különösen értékes gyógyszerek 5 vagy ilyenek kiindulási anyagai. Az eddig ismeretlen vegyületek általános képlete ahol X a nitro- vagy aminocsoportot jelenti, Ri metilt vagy hidrogént, Ra alkilt 10 vagy hidrogént, Ra acilt vagy hidrogént, alkilt vagy hidrogént jelent. Alkilcsoportokként alkalmasak pl. a metil-, eti.1-, propil- vagy butilcsoportok, acilcsoportokként pedig aeetil, propionil, butiril, ben-15 zoil, cinnamoil, továbbá több-bázisos karbonsavak, mint a szénsav, oxálsav, fumársav, borostyánkösav gyökei és ezek helyettesítési termékei. Az új termékeket a 110.086. lajstromszámú 20 magyar szabadalomban és a 111.523. számú pótszabadalomban leírt 4.6-diaminokinolinok nitrálásával és az így kapott nitrovegyületek redukálásával állíthatjuk elő. így a 3-nitrovegyületeket kapjuk meg, 25 még pedig az elméletinek körülbelül 86%-át kitevő termelési hányaddal. Az anyalúgokból csupán nem definiálható melléktermékeket választhatunk le. Különösen a 6-acilamino-3.4-diaminokinolinok 80 tűnnek ki azzal, hogy kemoterápiái hatásaik ugyanolyan jók, mint a kiindulási anyagokéi és ezenfelül részben még vérélősdiek ellen is erős hatásuk van. Nem volt várható, hogy a nitroesoport a 3-helyzetbe fog belépni, hanem azzal -55 kellett számolni, hogy legalább is túlnyomórészt az 5-helyzetet fogja elfoglalni. Példák: 1. A 4-amino-6-acetilaminokinaldin hidrokloridjának (lásd a 110.086. lajstrom- 40 számú magyar szabadalom 2. példáját) 12,5 g-ját kavarás közben 15—20°-on 120 g monohidrátba visszük be. Ezt követőleg további kavarás közben, 20—25° hőmérsékleten lassanként 5 g kálisalétromot adunk tö hozzá. A tömeget körülbelül % óra után jégre öntjük és a keletkezett oldathoz telített klórnátriumoldatot adunk. A H CH,. CO N NH, NO, \/\/\C

H Jj 3 lcépletű bázisnak csakhamar kikristályo- 50 sodó sárgás hidrokloridját leszívatjuk és nagyon híg klórnátriumoldattal és kevés jéghideg vízzel mossuk. A só vizes oldatából ammónia hatására a bázis aranysárga por alakjában csapódik ki, mely etanolból 55 és butanolból való átkristályosítás után 265°-on olvad, miközben megsötétedik. Higított sósavval rövid ideig főzve az acetilcsoportot lehasíthatjuk és a 3-nitro-4.6-diaminokmaldint kaphatjuk meg. 60