113324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,4-dioxifenil)-2-metilaminostanol-1-mentes mellékvesekéreg készítmények előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMÍ BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 113324. SZÁM. — IY/h/2. OSZTÁLY. Eljárás l-(3,4-dioxifenil)-2-metilaminoetanol-l-mentes mellék vesekéreg készítmények előállítására. I. G. Farbeiiindustrie Aktiengesellschaft cég- Frankfurt a/M. (Németország-). A bejelentés napja 1934. évi február hó 23-ika. A mellékvesekéreg és a belőle előáJlított termékek a mellékvesekóreghormonon kívül tudvalevőleg számottevő mennyiségben az l-(3,4-dioxifenil)-2-metilaminoetanol-l 5 képletű velőhormont is tartalmazzák. A mellékvesekéreg készítmények terápiai alkalmazásához a dioxifenil-metiiaminoetanolt rendkívül erős fiziológiai hatása miatt okvetlenül el kell távolítani. Már 10 javasolták a dioxiíenilmetilaminoetanolt oxidálással, pl. káliumpermanganáttal vagy hidrogénszuperoxiddal szétroncsolni, de ezek az eljárások körülményesek és a mellékvesekéreghormonban való vesztesé-15 gek nagyok. Azt találtuk, hogy dioxifenil-metilaminoetanoltól mentes mellékvesekéregkészítményeket könnyen úgy állíthatunk elő, hogy a mellékvesekérget, mint olyant 2o vagy pedig készítményei (por, kivonatok, stb.) alakjában rövid ideig formaldehiddel vagy formaldehidet lehasító vegyületekkel, mint pl. formaldehid-biszulfittel, íormaldehid-szulfoxiláttal stb. hozzuk 25 reakcióba, amivel a dioxifenil-metilaminoetanolt fiziológiailag hatástalan alakba visszük át. Ez a hatástalanná tétel gyengén lúgos, közömbös, vagy gyengén savanyú reakciónál legjobban ós leggyorsabban 30 gyengén ammonia-Iúgos vagy bikarbonátlúgos reakcióban sikerül. Az eljárás pl. úgy foganatosítható, hogy a mellékvesekéregpépet kis mennyiségű formaldehiddel keverjük össze és némi állás után a 35 formaldehid felesleget ammóniával elroncsoljuk. Az így előállított termék száraz anyagra vagy egyéb mellókvesekéregkcszítményre dolgozható fel. A találmány szerinti eljárással ugyanilyen eredménynyel mellékvesekéregport is dolgozhatunk 40 fel. Ez esetben úgy járhatunk el, hogy a port vízzel péppé iszapoljuk és a pépet formaldehiddel hozzuk reakcióba. Eredményre vezet az is, ha a mirígyport a formaldehidgőzöknek közvetlenül tesszük 45 ki, amikoris a formaldehid végső nyomainak ammoniagőzökkel való eltávolítása és ezt követő kivonatolás után dioxifenilmetilamino-etanolmentes kivonatokat kapunk. A formaldehidet célszerűen a mel- 50 lékvese kéregben tartalmazott dioxifenilmetil-aminoetanolra számított mérsékelt fölöslegben alkalmazzuk. Azt találtuk, hogy a formaldehidfelesleg az eljárásnál számításba jövő feltételek mellett a mel- 55 lékvesekéreghormont nem roncsolja el. A cserebomlás időtartama különböző, oldatoknál mintegy 15—30 percig, poroknál 2—3 óra hosszat tart. A cserebomlás befejeztét úgy állapíthatjuk meg, hogy meg- 60 vizsgáljuk, vájjon a terméknek nincs-e többé vórnyomásfokozó hatása. A cserebomlás szobahőmérsékleten végezhető. Ha az eljárást mellékvesekóregkivona.tokkal végezzük, célszerűen úgy járunk el, 55 hogy csak addig adunk formaldehidoldatot hozzá, míg az egész dioxifenil-metilaminoetanol éppen teljesen meg van kötve. Ezzel a fölös mennyiségű formaldehid utólagos eltávolítását elkerüljük. A mellékvese- 70 kéregnek más ismert módszerekkel előállított kivonatait a bennük levő dioxifenil-