113324. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(3,4-dioxifenil)-2-metilaminostanol-1-mentes mellékvesekéreg készítmények előállítására
metilaminoetanolíól ugyanígy szabadíthatjuk meg, anélkül, hogy a hatásosságuk elveszne. Azt találtuk továbbá, hogy az eljárást az 5 egész mellékvesénél is alkalmazhatjuk, mivel a formaldehiddel való kezeléssel nem csupán a mellékvesekéregben, hanem a velőben tartalmazott egész dioxifenilmetilaminoetanolt szétroncsoljuk, illetve 10 hatástalanítjuk. Ennek a rendszabálynak lehetősége továbbá különösen azért fontos, mert fölöslegessé teszi a 'mellékvesekéregnek a velőtől való elkülönítését. Mint megállapítottuk, formaldehid he-15 lyett ugyanolyan eredménnyel alkalmazhatunk formaldehidet lehasító vegyületeket is, pl. formaldehidbiszulíitet, formaldehid szulfoxilátot stb. Felette meglepő, hogy az eljárással 20 dioxifenil-metilaminoetanolmentes mellékvesekéregtermékeket sikerül előállítan i, minthogy a mellékvesekéreghormon általában bomló anyagként ismeretes. Mivel továbbá a formaldehid tudvalevőleg fe-25 hér-je anyagokkal reakcióba lép, azt kellett volna elvárni, hogy a formaldehid először vagy legnagyobbrészt a mellékvesekéregben nagy mennyiségben tartalmazott fehérjével reakcióba lép. 30 Mivel a dioxifenil-metilaminoetanolból és formaldehidből keletkező reakciótermék úgyszólván hatástalan, a terápia céljaira nagy haladást jelent, hogy egyszerűen tudunk olyan mellékvesekéregtermékeket 35 előállítani, melyeknél a dioxlfeml-metilaminoetanol mérgező hatása hiányzik. Az eljárással előállított mellékvesekéregtermékek esetleg tovább tisztíthatók. Példák. 40 1. 15 mg dioxifenil-metilarninoetaiiolt tartalmazó száraz mellékveseporból 1 g-ot 10 cms vízzel vagy 80%-os alkohollal feliszapolunk és bikarbonáttal éppen lúgossá tesszük; 0,5 cm3 2%-os formaldehidoldat .45 hozzáadása után lecentrifugálunk. Az így előállított Oldatnak az eredeti J ,5 mg dioxifenil-metilaminoetanoltartalomnak megfelelő 1 cm3 -nyi mennyisége a legkisebb mértékben sem fokozza a vérnyomást. 50 2. 5g száraz mellékvesekéregport zárt tartályban 2—3 cm3 vizes formaldehidoldat gőzeinek teszünk ki. 30—60 perc után a formaldehidoldatot eltávolítjuk, a port vákuumnak tesszük ki és a formaldehid 55 végső maradékát ammoniagőzökkel megkötjük. A terméket a fölös mennyiségű ammónia eltávolítása céljából végzett újbóli evakuálás után 50 cm3 Ringer-oldattal kivonatoljuk és centrifugáljuk. A ka- 60 pott. oldat a vérnyomást nem fokozza. 3. A mellékveséből kisajtolt cs ultraszűréssel fehérjétől mentesített léből 100 cm3 -t, mely összesen 500 mg dioxifenilmetilamlnoetanolt tartalmaz, nátrium- 65 bikarbonáttal lúgossá teszünk és 3 cm3 3,5%-os formaldehidoldattal elegyítünk. Miután az anyagot kavarás közben rövid ideig állni hagytuk, a dioxifenil-meti.laminoetanoltartalom a vérnyomáson mérve 70 úgyszólván teljesen eltűnt. A kivonatot híg sósavval éppen lakmuszsavanyúvá tesszük és azután közvetlenül felhasználhatjuk. Szabadalmi igények: 75 1. Eljárás l-(3,4-dioxifenil)-2-metilaminoetanol-l-mentes niellékvesekéregkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy mcllókvesekérget vagy abból előállított tetszőleges készítményeket 80 rövid ideig formaldehiddel vagy formaldehidet lehasító vegyületekkel hozunk össze és a behatás után a fölös mennyiségű formaldehidet esetleg eltávolítjuk. 85 2. Az 1. igényben védett eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1. igényben védett eljárással az egész mellékvesét vagv annak készítményeit dolgozzuk fel. 90
