Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 2000. január-március (105. évfolyam, 1-3. szám)

2000-01-01 / 1. szám

2000/1 - SZKV

BB9A Szabadalmi bejelentések közzététele

C07D

33

(57) A találmány tárgya javított eljárás az (I) általános képletű tetraazamakrociklusos származékok - képletben n, p és q értéke 0 vagy 1 - előállítására. A találmány értelmében úgy járnak el, hogy valamely (III) általános képletű poliaminszármazékot-a képletben n és p jelentése a korábban megadott - valamely (IV) általános képletű glioxánszármazékkal - a képletben Y jelentése hidroxilcsoport (glikoxán-hidrát) vagy -SC>3-Na+ képletű csoport (Bertagnini-féle só, - reagáltatnak vízben vagy vízoldható oldószerben, vagy ezek elegyében 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten sztöchiometrikus mennyiségű vagy csekély fölöslegben vett kalcium-hidroxid jelenlétében, majd egy így kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben p és n értéke a korábban megadott - valamely X-CH2-(CH2)q-CH2-X általános képletű alkilezőszerrel - a képletben q értéke a korábban megadott, míg X jelentése halogénatom vagy egy szulfonsavból levezethető reakcióképes csoport - kondenzálnak a reagenseket legalább sztöchiometrikus mennyiségben véve, illetve a reagáltatást 1 mól (V) általános képletű vegyületre vonatkoztatva legalább 2 mól bázis, éspedig egy alkálifémvagy földalkálifém-karbonát jelenlétében 25 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten végrehajtva, majd egy így kapott (II) általános képletű vegyületet - a képletben n, p és q értéke a korábban megadott - egy oxidálószerrel oxidálnak vízben, vagy oxidálással szemben rezisztens szerves oldószerből és vízből álló kétfázisú rendszerben 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, majd az oxidált termékek így kapott keverékét

2-nél kisebb pH-értéken savas vizes oldatban vagy 12-nél nagyobb pH-értéken bázikus vizes oldatban hidrolizálják 110 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten.

(СНЙ,

H4 f \,HI—H

H—4 /<°Vp <5«2>p (СНЛ

N N N / ^

/"

(CHji,

<,CHíV

("Л

W(CHjl,

<9**

(CH2)„

,----N N-----\

(CHj)p

(CH2)p-NH2 HjN(I)

(IV) * 71 72 * 74

(И) (III)

f»\

OH

(CH2>p 1 (?b>P

^.NdT'NH-y

OH

(V)

(51) C07D 263/24, 263/20, 413/10, 487/04, 413/04 (13) A2

(21) P 99 02935 (22) 1997.03.28.

(71) Pharmacia & Upjohn Co., Kalamazoo, Michigan (US)

(72) Barbachyn, Michael R., Kalamazoo, Michigan (US); Fleck, Thomas J., Scotts, Michigan (US); Houser, David J., Portage, Michigan (US); Manninen, Peter R., Portage, Michigan (US); Pearlman, Bruce A., Kalamazoo, Michigan (US); Perrault, William R., Kalamazoo, Michigan (US); Toops, Dana S., Kalamazoo, Michigan (US)

(54) Eljárás oxazolidinonok előállítására (30) 60/015,499 1996.04.11. US

(86) PCT/US 97/03458 (87) WO 97/37980

(74) Kerény Judit, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest

(57) A találmány tárgya eljárás (III) képletű 5-hidroxi-metil-szubsztituált oxazolidonok előállítására (HA) képletű karbamátokból vagy (IIB) képletű trifluor-acetamidból, kiindulási anyagként (I) képletű dihidroxivegyület vagy (IV) képletű glicidol felhasználásával.

A találmány kiterjed továbbá a (III) képletű 5-hidroxi-metil-szubsztituált oxazolidinon-alkoholok megfelelő aminovegyületekké, azaz 5-amino-metil-szubsztituált oxazolidinon-aminokká történő átalakítására szolgáló eljárásra is. Az utóbbiak acilezése eredményezi a kereskedelmileg hasznos antibakteriális 5-acil-amido-metil-szubsztituált oxazolidinonokat.

MrCH2-CH(OH)-CH2-OH

(I)

RrNH-CO-0-M2

(HA)

RrNH-CO-CF3

(IIB)

R.

C*H2-C*H-CH2-OH

(III)

(IV)

(51) C07D 317/58, 405/12 (13) A2

(21) P 99 03055 (22) 1997.03.17.

(71) DuPont Merck Pharmaceutical Co., Wilmington, Delaware (US)

(72) Anzalone, Luigi, West Chester, Pennsylvania (US);

Li, Hui-Yin, Newark, Delaware (US);

Waltermire, Robert Eugene, Wilmington, Delaware (US)

(54) Új aszimmetriás eljárás R-alfa-propil-piperonil-amin és analógjai előállítására

(30) 60/013,955 1996.03.22. US

(86) PCT/US 97/03466 (87) WO 97/34887

(74) Olchváry Gézáné, DANUBIA Szabadalmi és Védjegy Iroda Kft., Budapest

(57) A találmány tárgya eljárás (I) képletű vegyület vagy sztereoizomerjei, vagy sói előállítására oly módon, hogy

a) egy (II) képletű vegyületet egy királis metil-benzil-aminnal reagáltatnak, amikor is a (III) általános képletű vegyületet vagy sztereoizomerjét nyerik, a képletben R jelentése H, OH vagy OCH3,

b) a kapott (III) általános képletű vegyület szeteroizomerjét vagy sóját hidrogénezik Ra-Ni jelenlétében, amikor is a (IV) általános képletű vegyületet vagy annak diasztereomerjét vagy sóját nyerik, és amely hidrogénezést az alábbi paraméterek mellett végzik:

(bi) kb. 68,94-6,89 • 104 Pa hidrogénnyomást alkalmaznak egy első hőmérsékleten, amelynek értéke 0-100°C 2-30 órán át, vagy 6,89 • 104—2,06 • IO7 Pa nyomást alkalmaznak 60-80°C hőmérsékleten 2-30 órán át, vagy (bii) 68,94-2,06 • 107 Pa hidrogénnyomást alkalmaznak egy első hőmérsékleten 2-8 órán át, és egy második hőmérsékleten 2-24 órán át, amely első hőmérséklet értéke 0-3 5°C és a második hőmérséklet értéke 50-100°C, és

c) hidrogénezik a (IV) általános képletű vegyületet vagy annak sztereoizomerjét vagy sóját szénhordozós palládium és egy oldószer jelenlétében, amely lehet alkohol, egy karbonsav, egy dikarbonsav, egy aromás karbonsav, vagy ezek keveréke, amikor is az (I) képletnek megfelelő vegyületet vagy szetereoizomerjét vagy sóját nyerik,

azzal a megkötéssel, hogy a (c) lépésben a (IV) képletű vegyület, amelyet hidrogéneznek nem egy hidrogén-bromid só.

A találmány vonatkozik továbbá a találmány szerinti eljárás (IV) és (VII) általános képletű intermedieijeire is, amely képletekben R jelentése H, OH vagy OCH3 csoport.

(51) C07D 337/16, 313/20, 225/08, C07C 215/44,

A61K 31/38 (13) A2

(21) P 99 02620 (22) 1996.07.12.

(71) Biochem Pharma Inc., Laval, Québec (CA)

(72) Dimaio, John, Montreal, Québec (CA);

Dixit, Dilip M., Roxboro, Quebec (CA)

(54) NMDA-receptor antagonista hatású policikiusos alkaloidszármazékok, valamint ezeket a vcgyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények