Szabadalmi Közlöny és Védjegyértesítő, 1978 (83. évfolyam, 1-12. szám)
1978-08-01 / 8. szám
8. aim SZABADALMI KÖZLÖNY 83. ÉV F. 1978. ÉV 533 T/15 308 (51) C 07 D 211/20; C 07 D 211/52 (71) Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana (US) (72) Zimmermann Dennis Michael, vegyész, Mooresville, Indiana (US) (22) 05.09.75 (33) US (32) 06.09.74 (31) 503,581 (21) El—645 (74) Budapesti Nemzetközi Ügyvédi Munkaközösség, Budapest A találmány tárgya eljárás fájdalomcsillapító és kábltószerantagonista hatású (I) általános képletű cisz- és transz- 1,3,4-triszubsztituált-4-fenil-piperidin-származékok — ahol R1 1-7 szénatomszámú alkil- 2,5 szénatomszámú alkenil-, 3-6 szánatomszámú cikloalkil-(1-4 szénatomosl-alkil-csoportot vagy a általános kélletű csoportot jelent, mely utóbbiban n 1,2 vagy 3, m О vagy 1,-CO-, H- vagy -CI-HÍH-csoport, OH r5 hidrogénatom vagy nitro-, amino-, hidroxil- vagy 1-3 szénatomos alkoxi-csoport, Rj hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, R3 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, és R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-3 szénatomszámú alkoxi-csoport — valamint gyógyszerészetileg elfogadható savaddiciós sóik előállítására. A találmány szerinti eljárás során ajlegy (II) általános képletü vegyületet —ahol R \ 1 1-7 szénatomszámú alkil- vagy 3-6 szénatomszámú cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkil-csoport, r2 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomszámú alkil-csoport, R3 1 -4 szénatomszámú alkilcsoport, R4 hidrogénatom, hidroxil- vagy 1-3 szénatomszámú alkoxi-csoport, Y valamely nem-nukleofil anion, célszerűen tetrafluoro-borát, fluor-szulfonát-, tetrafenil-borát-vagy perklorát-anion, P 0 vagy 1-bázissal kezeljük, majd az így keletkezett (III) általános képletü vegyületet, ahol Rj', Rj, R3 és R4 a fent megadott, valamely alkálifémborhidriddel, vagy katalitikusán aktíváit hidrogénnel readukálunk, vagy (b) T/15 309 (51 ) C 07 D 211/58; C 07 D 409/06; C 07 D 405/10 (71) Antonio Gallardo S.A., Barcelona (ES) (72) dr. Moragues Mauri Jacinto, vegyész, dr. Spickett Robert Geoffrey Williams, vegyész, dr. Vega Noverola Armando, vegyész, Barcelona (ES) (54) Eljárás N-(4-piperidiniD-benzamidok sóinak előállítására (22) 06.02. 76 (33) ES (32) 02.06.75 (31) 438 120 (21) GA-1209 (74) Danubia Szabadalmi Iroda, Budapest A találmány tárgya új eljárás az (I) általános képletű N([ 4 -piperidil J)-benz amidok sóinak előállítására, ahol R 1-4 szénatomos alkoxi-csoport R1 és R2 egyforma vagy különböző jelentésüek és hidrogénatomot, halogénatomot, szulfonamido-, amino-, 1-4 szénatomos alkilszulfonil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-amino csoportot jelentenek, mimellett Rj az aromás gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetében van, R3 hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- vagy fenil-csoport, Ar adott esetben halogénatommal vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport, tienil-csoport, vagy 3,4-metilén-dioxi-fenilcsoport 82 egy (III) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, R3 és R4 a fenti, valamely alkálifémbórhidriddel vagy katalitikusán aktivált hidrogénnel redukálunk és a cisz- és transz-izomereket tartalmazó reakcióelegyből a cisz- vagy transz-izomert kívánt esetben ismert módon elkülönítjük és kívánt esetben egy R / meti(csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet klórhangyasav-metilészterrel reegáltatva demetilezünk, és kívánt esetben egy R { helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet valamely 1-7 szénatomos alkilhalogeniddel, 2-5 szénatomos alkenilhalogeniddel, 3-6 szénatomos cikloalkil-(1-4 szénatomos)-alkilhalogeniddel vagy valamely b általános képletű -ahol Hal halogénatom és m, n X és R; a fenti halogeniddel reagáltatunk, kívánt esetben egy keletkezett, X helyén -CHCH-csőportot vagy karbonilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet — e képletben a helyettesítők jelentése a fent megadott — hidrogénezünk, s kívánt esetben egy olyan keletkezett (I) általános képletű vegyületet, ahol R4 1-3 szénatomos alkoxicsoport, valamely savval kezelve dezalkilezünk, és kívánt esetben egy keletkezett szabad vegyületet sóvá alakítunk át. В vegyértékvonal, 1-4 szénatomos alkilén- vagy 2-4 szénatomos alkenilén-csoport. A találmány szerinti eljárást olymódon végezzük, hogy valamely (II) általános képletű piridinium sót vagy valamely (III) általános képletü tetrahidropiridint — ahôl R, Rj, R3, В és Árjelentése a fenti — és X halogénanion Rj hidrogén- vagy halogénatom, szulfonamido-, nitro-, amino-, 1-6 szénatomos alkil-vagy dialkilamino-, alkilszulfonil-, ftalil-, alkil-szulfonamido- vagy 1-4 szénatomos alkanoilaminocsoport, ahol R{ az aromás gyűrű 3-as vagy 4-es helyzetében van - katalitikusán hidrogénezzük és a katalizátort a reakció befejeződése után szűréssel eltávolftjuk és a terméket az oldószer eltávolításával izoláljuk. A vegyületek antidopaminergiás hatásúak.
