Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Dr. Borsy József: Az N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-tetrahidrooxazin (V-7) neuroszedatív hatása

a) Forgórúd-módszer: ТГ. J. Kinnard és munkatársai [20] centrális depresszánsok vizsgálatánál screening módszerként ajánlják a forgórúd módszert, noha ez a teszt nem specifikus és centrális stimulánsok éppúgy gátolják az állatok koordinált mozgását, mint a depresszáns hatású és izomrelaxáns vegvületek [21]. Az 1. ábra mutatja a trimetoxibenzoil-tetrahidrooxazin és a meprobamát hatását egerek koordinált motoros aktivitására.

Ezekből az adatokból látható, hogy míg a meprobamát ED50 értéke 72 mg/kg, addig a V-7-é 145 mg kg, tehát kétszer nagyobb dózis szükséges az utóbbiból azonos hatású koordinációs mozgászavar előidézésére.

b) A testtartási reflexek megszűnését okozó hatás. Az előbbi vizsgálatok közben megfigyelhettük, hogy a meprobamát trankvilláns dózisainál alig nagyobb adagok a testtartási reflexek teljes megszűnését, oldalfekvési reakciót okoznak. F. M. Berger adataiból ismeretes a meprobamátnak ez a paralizáló hatása [13].

Megvizsgáltuk, hogy milyen dózisoktól fejlődik ki egereken a trimetoxibenzoiltetrahidrooxazin és a meprobamát testtartási reflexeket megszüntető hatása.

II. Paralizáló hatás

(n-m--~o Meprobamát

20 3CW50 100 200 500 mg/kg

1. ábra. V-7 és Meprobamát depresszáns hatása forgórúdon (n = az állatok száma)

II. táblázat

A V—7 és Meprobamát paralizáló hatása egéren

Vegyület neve

mg/kg i. p.

Állatok

száma

A paralizált állatok száma az injiciálás után

Paralizált/

vizsgált

Pusztult/

vizsgált

PD50 érték mg/kg

30'

60'

90'

120'

130'

V—7.............

200

10

0

0

0

0

0

0/10

0/10

V—7

................

400

10

0

0

0

0

0

0/10

0/10

V—7

................

600

10

0

0

0

0

0

0/10

0/10

V—'7................

800

10

2

2

2

1*

1*

2/10

2/10

V—7

................

1000

10

6

4

4

4*

2*

2/10

2/10

V—

7.............

1200

10

10

8

4**

4**

2**

10/10

6/10

1,100

Meprobamát . .

150

10

0

0

0

0

0

0/10

0/10

Meprobamát ..

200

10

1

3

3

3

2

3/10

0/10

Meprobamát ..

250

10

4

6

5

2

2

6/10

0/10

Meprobamát ..

300

10

8

10

10

8

6

10/10

o/io

235

* — az adott időpontban elpusztult állatok száma.

A II. táblázatból az figyelhető meg, hogy a trimetoxibenzoil-tetrahidrooxazin csak 800 mg/kg-os i. p. dózisban, tehát jelentősen a neurosedativ dózis feletti értékekben okozza az állatok 20%-ánál a testtartási reflexek teljes megszűnését, de ez

71