Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Borsy József: Az N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-tetrahidrooxazin (V-7) neuroszedatív hatása
AZ N-/3A5-TRIMETOXIBENZOIL/-TETRAHIDROOXAZIN (V-7) NEUROSZEDATIV HATÁSA DR. BORSY JÓZSEF osztályvezető A rezerpin kémiai szerkezetének megállapítása után a rezerpin-modellek kémiai szintézise két irányban indult meg. Ez a két irány a rezerpin struktúrájából következett, és az egyik esetben a molekula indol vázára, a másik esetben a trimetoxifenil frakcióra épült. Mind az indol, mind a trimetoxifenil frakció számos farmakonban, ill. természetes anyagban megtalálható. így az indol-struktúra a szedatív, hipotenzív hatású Rauwolfia-alkaloidokon kívül alkotórésze -—■ csak a nevezetesebbeket említve — a yohimbinnek, koriantinnak, adrenokrómnak, harmannak, harmalinnak, szerotoninnak, bufoteninnek, LSD-nek és a Secale cornutum alkaloidoknak. A trimetoxifenil frakció a Rauwolfia-alkaloidokban, a meszkalinban, a kolchicinben és a podofillotoxinban található [1]. F. M. Miller és M. S. Weinberg szintetizáltak számos trimetoxibenzoésavdialkilamino-alkilésztert, amelyek közül a 3,4,5-trimetoxibenzoésav-dietilaminopropilészter 1/3 rezerpin-aktivitást mutatott [2]. E szerzőkön kívül még számosán foglalkoztak főként a trimetoxibenzoésav észtereinek szintézisével [3, 4, 5, 6] és főként hipotenzív hatásának [5] vizsgálatával. Mivel vizsgálataink során úgy találtuk, hogy maga a trimetoxibenzoésavnak, továbbá néhány alkilaminoészterének szedatív hatása alig van, ugyanakkor a trimetoxibenzoésavamid maga is jelentős neuroszedatív hatású, Vargha és munkatársai szintetizáltak [7] számos trimetoxibenzoésavamid-származékot. Ezek közül az N-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-tetrahidrooxazin (V-7) bizonyult hatásos és alacsony toxicitású neuroszedatívumnak. Munkánk közben jelent meg G. Cronheim és munkatársainak közleménye, amelyben egy ugyancsak trimetoxibenzoésavamid-származék — a trimetoxibenzoilglicindietilamid — altató hatásáról számoltak be [8, 9]. A trimetoxibenzoil-tetrahidrooxazin szerkezetileg a meszkalinhoz mutat bizonyos hasonlóságot. сн3оч СН30^ СО—N<^^0 сн3о/ N-(3,4,5 -trimetoxibenzoil) - tetrahidrooxazin (V-7) Vízben, alkoholban kevéssé oldódó, fehér kristályos por, o. p. : 120—122 C°. сн3оч CH30<^^>—CH2—CH2—NH2 ch3o/ Meszkalin 66
