Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban
Ezt ecetsavanhidriddel acetilezve, majd formalinnal oximetilezve p-nitro-a-acetamino-/3-hidroxipropiofenon (VI) nyerhető. Ezt Meerwein szerint alumíniumizopropilát jelenlétében redukálva, 40% körüli termeléssel nyerhető a treo-l-p-nitrofenil-2-acetamino-l,3-propándiol, amelynek hidrolízise I. p-nitro csoporttal szubsztituált analógjához, a treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiolhoz vezet. VI. Meerwein redukciójánál mint mellékreakció olefines elimináció megy végbe és p-nitroa-acetamino-akrilofenonon (VII) át 2,4-dimetil-5-p-nitrofenil-oxazol (VIII) kép-N02C6H4C0—CH—CHoOH NOoC6H4—СО—C=CH2 N02C6H4—C=C—CH3 I I II NH NH О N СО—CH3 СО—CH3 У СН3 VI. VII. VIII. ződik [24]. Ez a mellékreakció nem zajlik le, ha a /З-hidroxil csoport alkilezve, acilezve van, vagy halogénnel van helyettesítve, de ilyenkor eritro izomer képződik (Sicher-féle szabály [25]). Pl. tritil-csoportot alkalmazva a reakció 90%-os kitermeléssel megy végbe : H H /C6H5 I j /C6H5 NO.,C6H4CO—CH—CHoO—C—C6H5 N02C6H4—C—C—CH.,0—C— C6H5 I \c6h5 ■ I I \c6H5 NH I OH NH СО 1 СО CH3 СН3 IX. X. Treo-l-p-nitrofenil-2-amino-l,3-propándiol (XI) borkősavval optikai antipódjaira bontható [26], a kapott D(—)-aminodiol pedig diklórecetsav-metilészterrel reagáltatva klóramfenikolt ad [21]. OH H H NO,C6H4—C—C—CHoOH N02C6H4—СО—C—CHoOH ХО.,С6Н4СОСОСН3 II' I H nh2 nh2 XI. XII. XIII. Kísérleteink alapján azonban az enantiomerekre való bontás már előzőleg, a keton lépcsőnél is elvégezhető. Vl-ot sósavval p-nitro-a-amino-zS-hidroxi-propiofenonná (XII) hidrolizáljuk (ekkor mint melléktermék a már említett olefines elimináció következtében p-nitrofenil-metildiketon (XIII) is képződik [27]), majd d-borkősavval vagy d-kámforszulfosavval optikai izomerjeire bontjuk [28]. (XII. csak sósavas sója alakjában stabilis, de sójából való felszabadítás után in situ rezolválható). A kapott Ls(+)-p-nitro-a-amino-^S-hidroxipropiofenont in situ megacetilezzük és a képződött Ls(+)-p-nitro-a-acetamino-/l-hidroxipropiofenont (VI. optikailag aktív alakja) megredukáljuk. A redukció alumíniumizopropiláttal nem végezhető, ilyenkor ui. az anyag racemizálódik [27], alumíniumklórizopropilátot [29] alkalmazva azonban az optikai aktivitás megmarad [30]. Megmarad az optikai aktivitás akkor is, ha nátriumbórhidriddel vagy trimetoxinátriumbórhidriddel [31] redukálunk, ilyenkor azonban a diasztereoizomerek keverékét kapjuk, amelyeknek nagy része eritro izomer. 48
