Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Hajós Andor - Fuchs Oszkár: Szintetikus vizsgálatok a klóramfenikollal kapcsolatban
figurációja a D-glicerin-aldehidével [12, 13], a C2-n levő amino-csoportjanak konfigurációja pedig a D-aminosavakéval [14, 15] azonos, és a Dg(—)-efedrin a Dg(—)pszeudo-efedrintől csak az amino-csoport konfigurációjában különbözik, a klóramfenikol konfigurációja Сх-еп D, 02-n L. Hasonló eredményt hozott a természetes aminosavakkal való sztereokémiái korreláció kiépítése. Egyrészt az Ls(—)-treo-/3-fenilszerin, amelynek konfigurációja azonos az L(—)-treoninéval (16), másrészt a D-szerin (17) volt klóramfenikollá átalakítható. (Utóbbi esetben az amino-csoport helyzete L-konfigurációnak felel meg, a szerin karboxil-csoportjából képződik ui. a klóramfenikol szekunder alkoholcsoportja). A lehetséges négy optikailag aktív izomer közül (L és I) treo, L és D eritro) tehát a klóramfenikol a D-treo-izomernek felel meg (a konfiguráció a hidroxilcsoportra van vonatkoztatva). A többi izomer biológiailag nem hatásos. Minthogy a klóramfenikol típusú molekuláknál akadályozott rotáció lép fel [18], rotációs izomerek is lehetségesek. Valószínűnek látszik, hogy a klóramfenikol és a y;-efedrin esetében a szekunder hidroxil és az amino-csoportok térközelségben helyezkednek el [11, 19]. A tycefedrin esetében a „staggered” konformáció a legstabilisabb [20]. A klóramfenikol első három egyidejűleg leírt szintézise benzaldehidből [21], acetofenonból és p-nitroacetofenonból [22] indult ki. Benzaldehidet /Unitroetil-C6H5CHO + CH2(N02)CH20H OH H I II C6H5CH(OH)—CH(NO„)—CH„OH -> C6H8—C—C—CH2OH I I H nh2 la I alkohollal kondenzálva eritro- és treo-l-fenil-2-nitro-l,3-propándiolt (la) kaptak, amelyből redukció és a diasztereoizomerek szétválasztása után a kívánt treo-1-fend-2-amino-l,3-propándiol (I) volt nyerhető. Ennek a kulcs-vegyületnek az N^-Ogdiacetátját Kovács Irén már 1943-ban előállította fahéjalkoholacetátból (II) Bruckner -szintézissel [23]. H H C6H5CH=CH—CH2OOCCH3 C6H5—C—C—CH2OOCCH3 АСг°» NO N02 II. III. OH „ H CeH5—C—C—CH2OOCCH3 I I H NH—COCH3 I. Nx—03 diacet át Mint a fenti képletekből is látható, a szintézis y-nitroziton (III) és az acetilező bontás után kapott treo-l-fenil-2-nitro-l-3-diacetoxipropánon (IV) át elektrolitikus redukció, majd acilvándorlás után vezet a kívánt vegyülethez. I. előállítható még acetofenonból, brómozás, hexametiléntetraminnal való reagáltatás, alkoholizis, benzoilezés, majd formaiinnal való oximetilezés után kapott a-benzamino-yS-hidroxipropiofenon (V) 46 OOCCH3 OOCCH3 H j H 11 I I 06H5—С—C—CH2OOCCH3 — C6H5—(’—C1—('H2OOCCH3 -> i I II H no2 h nh2 IV.
