Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)

Dr. Vargha László et al.: Citosztatikus hatású cukorszármazékok

Wolfrom és munkatársai aldonsavakból kiindulva már előállítottak néhány monodiazo-ketont, pl. pentaacetil-galaktonsavkloridból az 1-diazo-l-dezoxi-D- galaheptulózt [16], pentaacetil-D-glükonsav-kloridból (XCI) pedig az 1-diazo-ldezoxi-2-ketoglükoheptulóz-pentaacetátot [17] (XCII), az utóbbi dezacetilezését a céljainkra megfelelő 1-diazo-l-dezoxi-glükoheptulózzá (XCII1) azonban nem végezték el. Хеш voltak ismertek eddig a cukor-csojjortban bifunkcionális biszdiazoketonok. Mivel a biológiai alkilezőszerek csoportjában a bifunkcionális származékok lényegesen hatásosabbak a monofunkcionálisoknál, bisz-diazoketonok elsősorban érdekeltek bennünket.

Vizsgálataink során mindenekelőtt az l-diazo-l-dezoxi-2-keto-glükoheptulózpentaacetát (XCII) dezacetilezését tanulmányoztuk, mivel —- mint ismeretes — az alifás diazovegyületek általában igen bomlékonv anyagok. Azt találtuk, hogy a dezacetilezést legcélszerűbben Zemplén szerint katalitikus mennyiségű nátriummetiláttal végrehajtani. Ilyen módon a kívánt 1-diazo-l-dezoxi-glükoheptulózt (XCIII) egységes kristályos állapotban nyertük. A Wolfrom és munkatársai által az 1-diazo-l-dezoxi-D-galaheptulóz-pentaacetát dezacetilezésére alkalmazott ammóniás metanol kísérleteinkben nem vezetett célra.

Bifunkcionális bisz-diazoketon előállítását a Diels és Löfflund [18] által leírt, könnyen hozzáférhető tetraacetilnválkasav-dikloridból (XCIV) kíséreltük meg. A dikloridot a szokásos módon éteres diazometánnal reagáltatva a várt 1,8-biszdiazo-2,7-dioxo-3,4,5,6-galaktotetraacetoxioktán (XCV) keletkezett, amelyből a Zemplén-ié\e katalitikus dezacetilezéssel kristályos állapotban a kívánt 1,8-biszdiazo-2,7-dioxo-3,4,5,6-galaktotetrahidroxi-oktánt (XCVI) nyertük.

СО • Cl

I

H—C—OAc

I

AcO—С—H H—C—OAc

I

H—C—OAc

T

H2C • OAc XCI

CHX2

СО

II—C—OAc

I

AcO—С—H II—C—OAc II—C—OAc H2C • OAc

XCII

CHX,

I

СО

I

H—C— OH НО—С—H

I

H-C-OH H—C—OH H,C • OH

XCIII

СО • Cl —C—OAc AcO—С—H AcO—С—H H—C—OAc СО - Cl

XCIV

CHX.,

I

СО

H—C—OAc AcO—С—H AcO—С—H H—C—OAc

I

СО

I

CHX2

xcv

CHX2

СО

H-C-OH

I

но—C—H

НО—C—H H—C—OH

I

со

I

CHN2

XCVI

36