Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Wix György: Mikrobiológiai eljárások a szteránvázas vegyületek szintézisében
Az eddigi adatok alapján az a kérdés merült fel, hogy szükséges-e a teljes négygyűrűs rendszer a túloxidáló enzim működésének gátlásához. Mivel az allopregnándionnak megfelelő transz-keto-dekalin nem állt rendelkezésünkre, az ösztron kísérletek alapján először /З-naftollal próbálkoztunk. Ez a vegyidet kivédte a túloxidációt, tehát a hatás létrejöttéhez kétgyűrűs rendszer is elég. A hatás itt is a tenyészet hígításával egyre kifejezettebbé vált : a gátlás mechanizmusa tehát azonosnak mutatkozott az allopregnándionnál tapasztalttal. A /3-naftolnak az a nagy előnye volt az allopregnándionnál szemben, hogy az organizmust nem tüntette el a tenyészetből, így nem kellett attól tartani, hogy a gátlás bizonyos idő után megszűnik. Ennek a vegyidet nek a segítségével exakt módon sikerült bizonyítani, hogy valóban csak a diéndion lebontás gátolt : adaptált tenyészetet 20-szorosára hígítva, ez a hozzáadagolt diéndiont azonnal lebontotta, ha azonban egyidejűleg yS-naftolt is adagoltunk, ez a lebontás nem történt meg. Ezen ismeretek birtokában tértünk át a laborfermentoros kísérletekre és a /j-naftol a várakozásnak megfelelően viselkedett : 20—40-szer híg tenyészetekben kvantitatív átalakításokat tett lehetővé. Hatását egyaránt kifejtette, ha szubsztrátumként progeszteront, androszténdiont vagy allopregnándiont alkalmaztunk. Érdekes azonban, hogy különböző szubsztrátumokat alkalmazva az érzékenység /З-naftollal szemben különböző : 5 mg/100 ml yS-naftol az allopregnándion átalakítását diéndionná teljesen gátolta, az androszténdion oxidációját ez a mennyiség csak késleltette, míg a progeszteron oxidációjánál már ez a késleltető hatás sem volt kimutatható. Ez a megfigyelés úgy értelmezhető, hogy a nagyobb koncentrációban jelenlevő /З-naftol a diéndion képződéssel is interférái, de a különböző szerkezetű szteroidok nem egyforma intenzitással kötődnek meg a A-x-es kettőskötést bevivő enzim felületén és így átalakításukkal a /3-naftol különböző mértékben interferál. Ha összehasonlítjuk naftalin, a-naftol és /З-naftol gátló hatását, akkor legerősebben gátol az a-naftol, gyengébben a /3-naftol és leggyengébben a naftalin. Ez a gradiens kifejezettebben az androszténdion és allopregnándion esetében észlelhető, kevésbé mutatható ki a progeszteronnál. Ezek szerint, ha képet akarunk kapni, hogy milyen erősen kötődnek a diéndiont kialakító enzimrendszeren a különböző szteroidok, akkor allopregnándion, androszténdion és progeszteron a sorrend és az utóbbi jelenti a legerősebb kötődést. Érdekes ezt egybevetni a KSH-nál elmondott adatokkal, miszerint a túloxidáló enzim felületén az allopregnándion kötődik meg erősen. Mivel kétgyűrűs aromás vegyületekkel ilyen egybehangzó adatokat kaptunk, a fenol hatását is megvizsgáltuk : nem gátolta a túloxidációt. Gátlás volt azonban kimutatható tetralinnal és dekalinnal, valamint heterociklikus homológjukkal, a transz-dioxa-dekalinnal. Hasonlóképpen hatásosnak bizonyult a A-4-3-keto-oktalin- 9-karbonsavetilészter. Erről a vegyidéiről megjegyzendő még, hogy 10 mg/100 ml koncentrációban sem volt toxikus. A vizsgált vegyületek közül legtoxikusabbnak a 2-metil-l,4-naftokinon bizonyult. Ekvimolekuláris mennyiségben adagolva az utóbbi teljesen gátolta az oxidációs sort, míg a többi vegyidet csak a túloxidációt gátolta a 66. ábrán látható sorrendben. A kétgyűrűs vegyületek után megvizsgáltuk az antracént és a fenantrént. Mindkettő gátolta a diéndion lebontását. A fenantrén gyűrűről találtunk irodalmi adatot, amely szerint interferálni tud szteroidokkal : a 2-acetil-7-oxo-dodekahidrofenantrén antiandrogén hatású [69]. Kérdés, hogy ez a sokféle vegyidet mind azonos módon fejti-e ki a hatását. /1-Xaftolról megállapítottuk, hogyan hat, a többi vegyületről nincsenek ilyen irányú kísérleteink. Közelálló a gondolat, hogy ezek a különböző vegyületek ugyanazzá a termékké alakulnak át az organizmus hatására, és ez a közös átalakítási termék 142
