Vargha László et al. (szerk.): Beszámoló a Gyógyszeripari Kutató Intézet 10 éves működéséről 1950-1959 (Budapest, 1969)
Dr. Wix György: Mikrobiológiai eljárások a szteránvázas vegyületek szintézisében
6-/3-oxi-származék, de egy 10-/3-oxi-származék is képződik (101). Meglepő az is, hogy Al6-dehidroprogeszteronból 11-a-oxi, 17-a-progeszteront állít elő az organizmus [82]. Pregnenolont oxidálhatva ezzel a törzzsel 7-/3, 11-a-dioxiszármazék keletkezik, és a vegyidet már levegő hatására, tovább alakul 7-keto-ll-a-oxi-pregnenolonná [34]. R. nigricans és R. arrhizus ß-ß- és 11-a-oxifunkeiót tud normálisan kialakítani. Az előbbinél a Il-а-, az utóbbinál a ö-/S-oxidáz funkció van túlsúlyban. Olyan szubsztrátumot adva, amely már több hidroxil-csoportot tartalmaz (pl. Reichstem-féle S-vegyület) R. nigricans szinte kizárólag a 11-a-, R. arrhizus pedig a 0-/3-oxi-származékot készíti el [35]. A R. nigricans nem minden laboratóriumban funkcionál olyan jól, mint az; eredeti szerzőknél. Ezért foglalkoztak a fermentációs körülmények hatásával az oxidáció szempontjából. Van adat, amely szerint ez az oxidáció 80—85%-os kitermeléssel kivitelezhető, ha a tenyészetet 20-szorosára hígítják híg kukoricalekvár vagy tőzegkivonat-tartalmú KH2P04 puffernd, így 4 liter táptalajban feltűnően sok, 3,5 g progeszteront alakítanak át 24 óra alatt [63]. Murray és Peterson ezzel szemben fontosnak tartja, hogy R. nigricans esetében 0,5 g micéliuin szárazanyag jusson 1 g átalakítandó szteroidra (105]. Hanc, és munkatársai írták le, hogy a R. nigricans anyagcseréjét progeszteron gátolja, de 11-a-oxi-progeszteron már nem [22]. Japán szerzők szerint friss tojássárgájában szuszpendálva a progeszteront, táptalaj-literenként 30—60 g alakítható át R. nigricans-szal 80% körüli kitermeléssel. Arra, hogy a tojássárgája hogyan ,,detoxikál”, közelebbi adat nincs [62]. A 11-es oxidáció mechanizmusát deutériumos és tritiumos kísérletekben vizsgálták. Kimutatták, hogy csak onnan szabadul fel a tritium, ahová belép a hidroxilcsoport, tehát a hidrogént egyszerűen kiszorítja a belépő hidroxil [21, 55, 54]. A 11-/3-oxidáció szintén nagy jelentőségű, segítségével Reichstein-féle S-vegyületből egy lépésben hidrokortizont kaphatunk. Ezt az átalakítást különféle törzsekkel kivitelezhetjük: Cunninghamella blakesleeana [94], Curvullaria lunata és palleseens (122], Coniothyrium helleborine [140], Botrytis cinerea [37], Stachylidium bicolor [23], Verticillium theobromae [23], Streptomyces fradiae [50], Absidia speciesek [72], Pycnosporium species [24], Dothichiza ferruginosa [64], Rhodoseptoria [15] azok a törzsek, amelyek az irodalom szerint alkalmasak erre a funkcióra. A legalaposabban C. blakesleeana-t és Curvullariákat tanulmányozták. C. blakesleeanaval több oxidációs termék keletkezik: 6-/S, 11-/S- és 14-a-oxi-származékok. Különböző ionok, enzimmérgek [74], táptalaj-összetevők [75] vizsgálata után a legjobb eredményt akkor érték el, amikor Czapek—Dox táptalajban szaharóz helyett dextrint alkalmaztak, a táptalajhoz sterilezés előtt Tween 80-at vagy ricinusolaj-monogliceridet adtak és a Reichstein-iéle S-vegyületet 100 ml tenyészethez 11 ml etilalkoholban feloldva adagolták. így egyes kísérletekben 77% hidrokortizon- és 22% kortizon-kitermelést kaptak, de az eredmények nehezen voltak reprodukálhatók (160]. Absidia glauca-val is leírták, hogy jobb a hidrokortizon-kitermelés, ha az S-vegyületet nagyobb mennyiségű (3—6% a táptalaj-térfogatra számolva) metilalkoholban feloldva adagolják [72]. 11-keto-csoport kialakítását általában ott figyelték meg, ahol egymás mellett 11-a- és 11-/8-oxidáció történik. A 11-a-oxi-csoport bevitel néha együtt jár egyéb oxi-csoportok kialakításával. A 6-/S-oxitól gyakorlatilag elválaszthatatlan. Cephaloteeium roseum-mal [83] és Aspergillus niger-rel [33] leírták azonban a progeszteron átalakítását 11-a, 17-adioxiprogeszteronná, más A. niger törzsei pedig 11-a, 21-dioxiprogeszteronná [152]. A 11-/3-oxidáció viszont többnyire a 14-a-hidroxiláló képességet is feltételezi, a C. blakesleeana-nál [74] és C. lunata-nál szerzett tapasztalatok szerint [121]. 101
