Kelemen Imola (szerk.): A Csíki Székely Múzeum Évkönyve 6. (Csíkszereda, 2010)
Természettudományok - Gáliczy Judit–Andrea Vargová–Sándor Viktor–Kilár Ferenc–Miklóssy Ildikó–Ábrahám Beáta–Lányi Szabolcs: Rákos sejtekbe történő transzferrinen alapuló hatóanyag-bejuttatás
RÁKOS SEJTEKBE TÖRTÉNŐ TRANSZFERRINEN ALAPULÓ... Receptor mediálta vas-felvétel Hemoglobin Fermln 3. ábra. A vas-ionok transzportja a Tf-TfR rendszer által, receptor közvetített endocitózis útján A vassal telített transzferrin hozzákapcsolódik az aktívan osztódó sejtek felületén elhelyezkedő transzferrin receptorhoz. A Tf-TfR komplex ezután endocitózis útján, klatrin burokkal körülvett endoszómában bejut a sejt belsejébe. A sejten belül az endocitotikus vezikulum belsejében a pH egy ATP-dependens proton pumpa aktivitásának köszönhetően gyorsan lecsökken 3-5.5 körüli értékre. Savas pH-n a transzferrinről disszociál a vas és egy cöruloplazmin nevű transzportfehérje által a membránon keresztül a citoszolba kerül. Az endoszómában uralkodó pH-n az apo-Tf (vasmentes transzferrin) erősen kötődik a TfR-hoz. Még nem tisztázott körülmények között az apo-Tf és TfR-ból álló komplex exocitózis útján kijut a sejtből, ezáltal elkerüli a lizoszomális degradációt. Az exocitotikus membrán fuzionál a plazma membránnal és az apo-Tf-TfR komplex kikerül az extracelluláris térbe, ahol a transzferrinnek nagyon kicsi az affinitása a transzferrin receptorhoz, ennek eredményeként az disszociál a receptorról és készen áll arra, hogy belépjen egy újabb ciklusba, megkösse a vasat és a TfR-en keresztül bevigye a sejtbe.10 11 Bioaktív anyagok, fémionok transzferrinhez való kapcsolása A humán szérum transzferrin elsődleges szerepe a vas transzportja, azonban az emberi szervezetben aktívan jelenlévő transzferrin csak ~30%-ban van vassal telítve, tehát van kapacitás rá, hogy más fémion is bekapcsolódhasson a szabad helyekre. Körülbelül 30 olyan fémiont mutattak ki, amely képes a transzferrin szabadon maradt vaskötő helyeire bekapcsolódni szintén egy szinergikus anion segítségével. A transzferrin által történő, előző fejezetekben bemutatott vas-ion transzport jó ötletül szolgált különböző fémionok (például a gallium (Ga3+), indium (In3+), bizmut (BP+), titánium (Ti4+), ruténium (Ru3+))n és egyéb molekulák terápiás célú, a Tf-TfR rendszer által történő szállításához. Hatásukat tekintve a Ga3+ a Fe3+-hoz hasonló affinitással kötődik a Tf fémkötő zsebéhez. A keletkezett Ga-Tf komplex blokkolja a sejtek vasfelvételét, ezáltal vas-hiány lép fel a sejtekben, ami 10 THORSTENSEN, ROMSLO 1990, 1-10. 11 SUN ET AL. 2001, 8829-8835; HARRIS ET AL. 1994, 4991-4998; DROBYSKI ET AL. 1996, 3056-3064; GRIFFITH ET AL. 2008, 511-520. 483
