Kelemen Imola (szerk.): A Csíki Székely Múzeum Évkönyve 6. (Csíkszereda, 2010)
Természettudományok - Gáliczy Judit–Andrea Vargová–Sándor Viktor–Kilár Ferenc–Miklóssy Ildikó–Ábrahám Beáta–Lányi Szabolcs: Rákos sejtekbe történő transzferrinen alapuló hatóanyag-bejuttatás
GÁLICZA JUDIT ET AL. 1 ábra. A humán szérum transzferrin N-terminális lebenyének 3D szerkezete. [Protein Data Bank-la8e (http://www.rcsb.org/pdb/)] 2. ábra. A humán szérum transzferrin vas-kötőhelyének szerkezete az N-terminális lebenyen Mindkét lebenyben a két dómén közötti hasadékban alakult ki egy-egy kötőhely a vas ionok számára. Ezt a vas ionok megkötésére szolgáló úgynevezett „zsebet” négy aminosav alakítja ki: két tirozin, egy aszparaginsav, és egy hisztidin (2. ábra).5 Bár szerkezetüket tekintve a kötőhelyek csaknem azonosnak mondhatók, ennek ellenére kémiai tulajdonságaik alapján megkülönböztethetőek egymástól [5] .6 A vas(III)-ionok bekötődésénél fontos szerepet játszik egy szinergikus anion, mely a két oxigén atomjával stabilizálja a fémion transzferrinhez való kötődését. Ez az anion in vivo a bikarbónát (vagy karbonát), azonban in vitro más anionok is részt vehetnek a komplex kialakításában, stabilizálásában.7 A transzferrin-transzferrin receptor rendszer A vassal telített transzferrin receptor közvetített endocitózissal a sejtmembránon keresztül jut a sejtbe. A vastartalmú transzferrin a sejtmembrán külső oldalán lévő specifikus receptorhoz, a transzferrin receptorhoz (TfR) kötődik, majd receptor-mediált endocitózissal a Tf-TfR rendszerrel jut be a sejtbe (3. ábra). A transzferrin receptor (TfR) két alegységből álló transzmembrán protein, ~95 kDa-os identikus alegységeit diszulfid hidak kötik össze. Mindkét alegység képes egy-egy transzferrin molekula megkötésére és annak sejtbe történő bejuttatására. A TfR minden sejtmaggal rendelkező sejtben expresszálódhat, ilyenek pl a vörösvértestek, eritroid sejtek, hepatociták, bélhám sejtek, monociták, vér-agy gát, stb.8 A nem, vagy gyengén osztódó sejtek esetén a receptor expressziós szintje meglehetősen alacsony, míg a gyorsan proliferálódó sejtek, mint a rákos sejtek, akár 100000 receptor molekulát is expresszálhatnak sejtenként.9 5 QIAN ET AL. 2002, 561-587. 6 THORSTENSEN, ROMSLO 1990, 1-10. 7 LEIBMAN, AISEN 1979, 1058-1065. 8 ADAMS ET AL. 2003, 6027-6033. 9 TANAKA ET AL. 2001, 744-777. 482
