Fogorvosi szemle, 2008 (101. évfolyam, 1-6. szám)
2008-06-01 / 3. szám
115 FOGORVOSI SZEMLE ■ 101. évf. 3. sz. 2008. Elkezdődtek a kísérletes kromoszómatérképezések Drosophylla óriás kromoszómákon, megvalósult a sejthibridizáció, megindult a markerek felhasználása a géntérképezésben [7, 32, 41], Legutóbb egérkísérletekben sikerült szimulálni a 21 -es triszómiát, melynek eredményeképpen az egerek izomtónusa mérhetően csökkent, és a lábkarmok fogóereje szignifikáns eltérést mutatott a kontroll egerekhez képest [1]. Fenotípus-vizsgálatok Az 1960-as évektől a kutatók figyelme elsősorban arra irányult, hogy a fenotípus-manifesztáció és a genetikai hiba súlyossága között milyen korreláció állapítható meg. E tekintetben alapvető jelentőségűek voltak a dermatoglypha elváltozásokra irányuló vizsgálatok. Ezek megállapítása szerint a tenyér bőrlécrajzolati eltérései és a genetikai hiba súlyossága között szignifikáns összefüggés mutatkozik, egyfelől az összredő és bőrlécszám, másfelől a trirádiusz szám, az ulnáris hurok, a flexiós barázda, valamint a Dankmeier-index (öszszes ív/örvényX100) vonatkozásában [19, 29, 31, 41]. A korrelációs vizsgálatok fontos területe lett a mentális szegmens. A mentális jellemzők klasszikus eltérésein kívül (ezek közül néhány: kognitív tevékenység elmaradása, az asszociatív cselekvés hiánya, gyenge beszédkészség, igen alacsony befogadó kapacitás, magas fokú dekoncentráció stb.) az IQ-értékekre vonatkozó vizsgálatok megállapítása szerint a mért IQ-érték és a kromoszómaeltérés jellege között szignifikáns összefüggés van. Míg triszómiában a mért értékek 30-70 pontérték között mutatkoznak, addig a mozaicizmusban mért értékek 10-30 pontértékkel magasabbak [33]. Enzimkémiai vizsgálatok Az 1970-es években születtek azok a vizsgálatok, melyek a DS szignifikáns enzim- és fehérjekémiai elváltozásait rögzítették. Ezek közül a legjelentősebbek: a granulocyták magasabb foszfataze-aktivitása [35, 51], az erythrocyták magasabb galaktokinaze valamint foszfohexokinaze aktivitása, a specifikus észterazeaktivitás fokozódása [35], a szérum húgysav szintjének emelkedése [50], a nyál Ca- és bicarbonát-tartalom növekedése [35, 50, 51]. Immunológiai vizsgálatok A DS immunológiai státuszának vizsgálatakor kiderült, hogy a betegek fejletlen immunrendszerrel rendelkeznek. A vizsgálatok detektálták a celluláris immunválasz csökkenését, a keringő T-lymphocyták egyidejű degenerációja mellett a sejtek szignifikáns számcsökkenését, alacsony szerotoninszintet, alacsony IG titert, és az IG szegmens fokozott toxinérzékenységét [5, 16, 42, 43]. Magyarázatot találtak a PMN leukocyták funkcionális defektusára, mely szerint a PMN leukocyták szöveti migrációjának zavara az érfallal állandóan érintkező áramlást biztosító adhéziós fehérje (selectin) funkcionális zavarára vezethető vissza, hasonlóan a LAD (Leukocyta Adhéziós Deficiencia) szindrómában szenvedő egyénekhez [16]. Génlokalizációs és regulátor fehérje vizsgálatok Az 1990-es évektől megkezdődött a kromoszómák funkcionális vizsgálata, nevezetesen a génfehérjék egymásra hatásának elemzése. Regulátor fehérjéket identifikáltak, amelyek felelősek más génfehérjék működéséért. 2006-ban Arron és munkatársai a 21- es kromoszómán meghatároztak egy regulátor fehérjét (NFAT), amely két génprotein (DSCR1, DYRK1A) működését szabályozza. Ezek egyébként vélhetően felelősek a DNS-reduplikáció sebességéért. Ez a regulátor fehérje DS-es betegekben másfélszer magasabb koncentrációban található [1], Ez a magasabb szint okozza a DS-ben a fenotípus-elváltozások gyors megjelenését, és valószínűsíti a DS-ben kialakuló korai öregedési folyamatot is [1, 13]. Prevenciós törekvések Az 1980-as évektől a zömében leíró és pontosabb identifikációra irányuló erőfeszítéseket fokozatosan felváltotta a megelőző diagnosztika, valamint a gyógyszerek okozta esetleges mutagén hatások kiszűrése. Egyre fontosabbá és eredményesebbé vált a gyanús magzatok időbeni kiszűrése, előtérbe kerültek a rehabilitációs lehetőségek. A 20. század végére DS betegeket ellátó központok létesültek világszerte, ahol a betegek komplex gondozása folyik. Szimpóziumok, kongresszusok workshopok folyamatosan dolgozzák fel a kutatási eredményeket, rögzítenek szakmai állásfoglalásokat és javaslatokat. Hazánkban legutóbb 2004 májusában Szegeden volt a IV. Down Szimpózium. Ezek a szakmai útmutatók a civil társadalom segítő szerveződései közreműködésével realizálódhatnak mint intervenciós programok, kognitív fejlesztési programok, beszéd- és kifejezéstréningek, képességfejlesztő és foglalkoztatási programok, beilleszkedési projektek [www.ds-health.com], Magyarországon, bár kisebb ellátó közösségek már kialakultak, komplex DS-es betegeket ellátó központ még nem létesült. A betegek fogászati ellátását az 1975. áprilisi Drezdai Német Gyermekfogászati Társaság Kongresszusán elhangzottak alapján kialakult gyakorlat szerint a szakorvosi rendelők végzik. E gyakorlat kialakításában nagy érdemeket szerzett Tóth
