Fogorvosi szemle, 2008 (101. évfolyam, 1-6. szám)

2008-06-01 / 3. szám

103

FOGORVOSI SZEMLE ■ 101. évf. 3. sz. 2008.

A CRP jelentősége

Az akut fázis reakció, a szervezetben zajló fertőzés, trauma vagy malignus folyamat következtében aktiválódó nem specifikus válasz. A CRP pozitív akut fázis fehérje, mely részét képezi a szervezet nem specifikus immunrendszerének, emellett igen érzékeny jelzőrendszere a szervezetben kialakult gyulladásos folyamatoknak. A szövetkárosodás helyén az aktivált monocyták és macrophagok által termelt gyulladást elősegítő molekulák - TNF-a és IL-1, IL-6 - szisztémás keringésbe jutása fokozza a hepatocyták CRP- termelését [7], Szérumszintje a gyulladásos válasz során legalább 25%-kal megemelkedik. A gyulladásban részt vevő sejtek közül leggyakrabban a macrophagok, a monocyták és a neutrophilek felszínén mutatható ki CRP receptor [7, 47], Az instabil atheromatosus plakkhoz kötődő CRP fokozza a helyi gyulladásos reakciókat, és elősegítheti a plakk megrepedését [7, 46]. Az American Heart Association (AHA) és a Center for Diseases Control (CDC) 2004-es közös értekezletén elfogadták a gyulladásos folyamatok kiemelt szerepét az atherosclerosis pathogenezisében [11], A CRP jelentőségét kiemelve a cardiovascularis megbetegedések prognózisának tekintetében három rizikócsoportot határoztak meg a szérum CRP-szintje alapján, mely csoportokat fontos, kockázati szintet megjelenítő faktornak tekintik a jövőbeli szív- és érrendszeri megbetegedések kialakulása szempontjából [11],

A „toll like receptor”

(TLR) szerepe

A „toll like receptor” (TLR) család fontos jelátvivő rendszer, mely az idegen molekulák felismerése révén az immunrendszer „szemének” tekinthető. Főleg az első védelmi vonalban jelentős szerepet játszó védekező sejtek, úgymint neutrophilek, monocyta-macrophag sejtek és dendriticus sejtek felszínén fejeződnek ki. Aktiválódásuk során, egy sejten belüli kaszkád elindításával gyulladást elősegítő mediátorok és egyéb molekulák termelődését és a védekező rendszer aktiválódását idézik elő. Emellett feltételezik, hogy más gyulladásos eredetű körfolyamatok, köztük az atherosclerosis kialakulásában is szerepet játszanak [20], Az atheroscleroticus léziókból izolált macrophagok és endothel sejtek felszínén fokozott „toll like receptor” kifejeződés mutatható ki [20]. Immunhisztokémiai módszerekül igazolták, hogy a „toll like receptor” 4-es típusa a macrophagokkal infiltrált, lipidlerakódásokkal jellemzett atheromatosus léziókban izolálható leggyakrabban. A fogágybetegséggel összefüggésbe hozható egyes baktériumok és antigénjeik egyrészt helyileg, másrészt a keringésbe bejutva aktiválhatják a TLR- at, ezáltal hozzájárulhatnak mind a helyi gyulladások, mind az atherosclerosis progressziójához.

Kísérleti eredmények

Ismert tény, hogy a felnőtt populációban előforduló fogeredetű gyulladásos megbetegedések gyakorisága igen magas. A szájüregben zajló helyi gyulladásos eseményeknek fontos oki szerepet tulajdonítanak a cardiovascularis megbetegedések kialakulásában, ezért számos tudományos vizsgálat tűzte ki céljául a feltételezett kapcsolat hátterében zajló mechanizmusok tanulmányozását [9, 21, 24, 43, 45], A Streptococcus mutans szerepe az atherosclerosis kialakulásában még nem teljesen tisztázott, de a bacterialis endocarditis előidézésében már jól ismert [20, 36]. Herzberg és misai kimutatták, hogy a Streptococcus sanguis egyik külső membrán fehérjéje megegyezik az I- és lll-típusú kollagén thrombocyta kötőhelyével, így képes a thrombocyta-aggregáció előidézésére [22], Több szerző igazolta, hogy a Porphyromonas gingivalis is rendelkezik hasonló, véralvadást előidéző tulajdonságokkal [3, 22, 29]. Az említett kórokozók képesek a thromboemboliás események megindítására [48]. Sciotti és mtsai írták le, hogy a Streptococcus mutans AgI/ll fehérjéje aktiválhatja a „toll like receptor” 4-es típusát [44]. A Porphyromonas gingivalis és a Tannerella forsythia speciális összekapcsolódást elősegítő molekulája révén szintén képes „toll like receptor” aktiválására, és ezáltal fokozza a TNF-a és a IL-1-ß termelődését [20, 27]. Emellett a Porphyromonas gingivalis a mátrix metalloproteinázok aktiválásával elősegítheti az LDL oxidációját, a habos sejtek képződését az atheroscleroticus plakkban, valamint a plakk ruptúráját is [20, 27], Ezen folyamatok közül néhány elindítására egyes Chlamydia-alkotórészek is képesek - LPS, hőshock fehérje-60 (HSP-60) -, melyek szintén TLR-agonisták [20]. Haraszthy és mtsai polimeráz-lánc-reakció (PCR) technika segítségével Actinobacillus actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia és Prevotella intermedia DNS-t, míg Chiu és mtsai Streptococcus sanguis és Porphyromonas gingivalis jelenlétet mutattak ki atheromás plakkban [6, 21, 37, 40].

Az egyén gyulladásos válaszreakciójának mértékét befolyásoló genetikai tényezők

A gyulladásos válaszreakció mértékét az elsődleges stimulusok mellett az egyén genetikai adottságai is nagymértékben befolyásolják [10]. D’ Aiuto és mtsai igazolták, hogy az egyes citokinek polimorfizmusa is fontos tényező lehet a proinflammatorikus mediátorok hatására bekövetkező szérum CRP-szint változásában [10]. Amennyiben az IL-1a és az IL-6 promoter régiójában homozigóta alléi található, szignifikánsan magasabb szérum CRP szintemelkedés jön létre, mint a heterozigóta alléi megléte esetén [10]. Az IL-1 ß 3954 hiperinflammatorikus 2 típusú allélja 2-3-szoros CRP-emelkedést okozhat [9]. Kimutatták, hogy bizo