Fogorvosi szemle, 2007 (100. évfolyam, 1-6. szám)
2007-10-01 / 5. szám
FOGORVOSI SZEMLE 100. évf. 5. sz. 2007. 245 láris és a sejt-matrix kapcsolatok megváltozását eredményezi. A cukorbetegeknél a fehérjék, a lipidek és a nukleinsavak nem enzimatikus glikációja számos szövődményt okoz [8]. Glikációs fehérjék (advanced glycation endproduct: AGE) diabeteseseknél és nem diabeteseseknél egyaránt képződnek, de tartós hyperglycaemia esetén, diabetesben jelentősen felhalmozódnak. Az érszövődmények nemcsak diabetesben, hanem már a szénhidrát-anyagcsere korai fázisában is megjelennek [31]. Az AGE lerakódás következében a capillarisok bazális membránja megvastagodik, lumenük beszűkül, emiatt károsodik a metabolikus végtermékek elszállítása és az oxigénellátás a capillaris falán keresztül. Az AGE képződés makrovascularis elváltozásokat is okoz. A kollagén kötések száma kórosan megnövekszik, és a stabilabb kollagén makromolekulák ellenállnak a normál enzimatikus aktivitásnak, kevéssé bomlanak le [38]. Az AGE miatt megváltozott kollagén megvastagítja az erek falát, kovalens kötést képez a keringő LDL-el, és kialakul az atherosclerosis. A nagyobb érlumenek progreszszív szűkülete az érintett szövetek csökkent perfusióját eredményezi. A hypoxia kedvez a tumorsejtek szaporodásának, biztosítva anabolikus anyagcserefolyamataiknak az oxigénszegény környezetet [20]. A stabil kollagén és a hámréteg bazális membránjának változásai károsítják a szöveti anyagcserét. A csökkent oxigén- és metabolit-transzport elősegíti a malignus folyamatok kialakulását. Ismert tény, hogy diabetesben fokozódik a kollagenáz-aktivitás, amely kedvezőtlenül befolyásolja a parodontium épségét és a sebgyógyulást [35], Bizonyították, hogy olyan kémiai szerkezetű tetracyclinek, melyeknek nincs antibakterialis hatása, szignifikánsan csökkentették a kollagenáz termelődését, és hatékonyan javították a fogínygyulladást cukorbeteg egyéneknél. Ezeknek a tetracyclineknek védő hatása mutatkozott a diabeteses gingivitis és parodontitis progressziójával szemben. Egyes irodalmi adatok szerint a diabeteses szövetek fokozott kollagenáz-aktivitása növeli az extracellularis matrix permeabilitását és fokozza az instabil, újdonképzett kollagén lebomlását, mely elősegíti a daganatok lokális és metasztatikus terjedését [9]. A kóros gyulladásos és immunválasz DM2-ben és a szájüregi rák A megváltozott immunológiai és gyulladásos reakciók hozzájárulnak ahhoz, hogy a parodontalis elváltozások gyakrabban és súlyosabb formában jelentkezzenek a cukorbetegek körében. Az AGE-nak jelentős befolyása van sejt szinten is. Az AGE receptor, melyet RAGE-nek (receptor for AGE) neveznek, sokféle sejttípus (endothelialis, simaizomsejt, monocyta/makrofág stb.) felszínén megtalálható [52]. A nem kontrollált hyperglycaemiában növekszik a RAGE expressziója és az AGE-RAGE kölcsönhatás újabb adatok szerint a ráksejtek terjedését is elősegíti [5]. A RAGE expresszió úgy tűnik, hogy szoros kapcsolatban van az OC lokális inváziójával és metasztázis képzésével. Az AGE-RAGE kölcsönhatás alapvető változást okoz a monocita/makrofág membránokban és azok receptoraiban, növeli a sejtekben az oxidativ stresszt, és bizonyos transzkripciós faktorokat aktivál. Ezek a szignálok átalakítják a monocita/makrofág fenotípust, gyulladásos cytokinek, mint pl. az interleukin-1 (IL-1), a tumor necrosis faktor-alfa (TNF-alfa) és növekedési faktorok (IGF és thrombocyta növekedési faktorok) termelődését segítik elő [62], A cytokinek és a növekedési faktorok felszaporodása nemcsak krónikus gyulladást, hanem a fedőhámréteg malignizációt is elősegíthetik [34, 39, 59]. A polymorphonuclearis leukocyták ugyancsak fontos szerepet játszanak a parodontium épségének fenntartásában. Diabetesben, mint azt több közlemény igazolja, károsodik a leukocyták működése, csökken a kemotaxis, az adherencia és a fagocitózis [33], A károsodott neutrophil leukocyta funkcióhoz társuló bakteriális fertőzés fokozott monocyta/makrofág reakciót vált ki, melynek eredménye szöveti destrukció és malignizáció lehet. Az inzulinrezisztencia és a szájüregi betegségek A DM2 szájüregi tünetei régóta ismertek. A leggyakoribbak a szájnyálkahártya, a gingiva, és a parodontium gyulladásos elváltozásai, valamint a sebgyógyulás és a csontosodás zavarai [44], A szájszárazság és a parotisok dystrophias duzzanata gyakran előfordul cukorbetegeknél, kezeletlen esetekben, súlyosabb formában [54], A hám atrófiás elváltozásai főleg az alsó ajkon és a nyelven jelentkeznek (atrófiás cheilitis és glossitis). A DM2 kedvező körülményeket teremt a különböző intraoralis gyulladások számára is. A sérülékeny, kiszáradt nyálkahártya kiváló talaja lehet a gombás, elsősorban Candida albicans fertőzéseknek. Multivariációs analízissel bebizonyították, hogy szignifikáns kapcsolat van a glycaemiás kontroll hiánya és a Candida albicans fonalak jelenléte között [17], A Candida albicans szerepet játszik a malignizációban, elsősorban a leukoplakia krónikus, hipertrófiás eseteiben [4], A parodontium gyulladásos elváltozásai (gingivitis, parodontitis) ugyancsak közismert tünetei a nem kontrollált diabetesnek [35]. A parodontális elváltozások és a DM2 kapcsolata meglehetősen komplex, és nagymértékben függ a különböző diagnosztikus paraméterektől és a klinikai vizsgáló módszerektől. Egyes tanulmányokban nem találtak kapcsolatot a parodontális
