Szemészet, 2022 (159. évfolyam, 1-4. szám)
2022-09-01 / 3. szám
Systemic side effects of topically applied ophthalmic compounds témás mellékhatások kiváltására. Ezen általános tünetek ugyan lehetnek akár igen kellemetlenek is a beteg számára, azonban felnőttkorban nem járnak életveszélyes következményekkel (csecsemők esetében azonban pl. a karboanhidráz-inhibitorok súlyos, akár életveszélyes állapotot okozó metabolikus acidózist hozhatnak létre) (7, 23). Szükséges ismerni például a lokális karboanhidráz-inhibitorok ritkán kialakuló szisztémás mellékhatásait (pl. ízérzésváltozás, vörösvértestszám és a vér kloridkoncentrációjának változása - metabolikus acidózis, pszichiátriai és neurológiai eltérések: depresszió, apátia, inszomnia szédülés, fülzúgás stb.) valamint a prosztaglandin analógok által kiváltott szisztémás mellékhatásokat (fejfájás, vérnyomás-emelkedés, palpitáció, tachycardia, szédülés) hiszen ezeket a hatóanyagokat igen gyakran, hoszszú távon alkalmazzuk a simplex glaukóma kezelésére (8, 29). Külön kiemelendő, hogy a prosztaglandin analóg származékok jelentős része (latanoproszt, tafluproszt, travoproszt) viszonylag ritkán ugyan, de a már meglévő asztmás alapbetegség fellángolását eredményezheti, amire a beteg figyelmét fel kell hívni, illetve ilyen panaszok jelentkezése esetén a terápiát módosítani szükséges. Következtetések A topikális szemészeti készítmények hatóanyag-tartalma általában kisebb az orális alkalmazási formákénál, azonban a conjunctiváról és - a könnycsatornán történő lejutást követően - az orrnyálkahártyáról történő felszívódásnak és a máj „first pass” mechanizmus kikerülésének köszönhetően a szer az orális adagoláshoz viszonyítva rendkívül gyorsan és viszonylag nagy menynyiségben jelenhet meg a szisztémás keringésben. Ilyen módon a kisebb hatóanyag-mennyiség is akár a nagyobb orális dózishoz hasonló plazmaszintet és következményesen hasonló szisztémás hatást, illetve mellékhatást válthat ki. Az alkalmazásra kerülő hatóanyagnak ezért az esetleges szisztémás hatásaira is fokozott figyelemmel kell lenni a terápia tervezése során. Különös figyelmet kell fordítani arra a tényre, hogy újszülötteknél, csecsemőknél és idős betegeknél a súlyos, akár életveszélyes szisztémás mellékhatások kockázata magasabb lehet. Minden esetben célszerű a beteg állapotára, egyéb panaszaira, betegségeire és az azokra alkalmazott gyógyszerekre figyelemmel kialakított, egyénre szabott kezelést alkalmazni. Nyilatkozat A szerző kijelenti, hogy összefoglaló, továbbképző közleménye megírásával kapcsolatban nem áll fenn vele szemben pénzügyi vagy egyéb lényeges összeütközés, összeférhetetlenségi ok, amely befolyásolhatja a közleményben bemutatott eredményeket, az abból levont következtetéseket vagy azok értelmezését. Irodalom 1. Abbas SA, Hamadani SM, Ahmad U, et al. Ophthalmie Timolol and Hospitalization for Symptomatic Bradycardia and Syncope: A Case Series. Cureus 2020; 12Í3): e7270. https:/doi.org/10.7759/cureus.7270 2. Agrahari V, Mandal A, Agrahari V, et al. A comprehensive insight on ocular pharmacokinetics. Drug Deliv Transl Res 2016; BC6): 735-754. https:/doi.org/10.1007/s13346-016-0339-2 3. Ahlquist RP. A study of the adrenotropic receptors. Am J Physiol 1948; 153 (3): 586-600. https./doi.org/1 G.1152/ajplegacy.1948.153.3.586 4. Attar M, Shen J, Ling K-H, Tang-Liu D. Ophthalmic drug delivery considerations at the cellular level: drug metabolising enzymes and transporters. Expert Opin Drug Deliv 2005; 2: 891-908. https:/doi.org/ 10.1517/17425247.2.5.891 5. Canpolat U, Gürses KM, Aytemir K, Oto A. Severe bradycardia and syncope due to topical ophthalmic timolol. Herz 2013; 38(5): 556-7, https:/doi. org/10.1007/s00059-012-3725-7 6. Chun JG, Brodsky MA, Allen BJ. Syncope, bradycardia, and atrioventricular block associated with topical ophthalmic levobunolol. Am Heart J 1994; 127(3): 689-90. https:/doi.org/10.1016/0002-8703(94)90682-3 7. Coppens G, Stalmans I, Zeyen T, Casteels I. The safety and efficacy of glaucoma medication in the pediatric population. J Pediatr Ophthalmol Strabismus 2009; 46(1): 12-8. https:/doi.org/10.3928/01913913-20090101-05 8. Farkouh A, Frigó P, Czejka M. Systemic side effects of eye drops: A pharmacokinetic perspective. Clin Ophthalmol 2016; 10: 2433-41. https:/doi.org/ 10.2147/0PTH.S118409 9. Fraunfelder FT, Fraunfelder FW, Chambers WA (eds). Clinical Ocular Toxicology: Drugs, Chemicals, and Herbs. Philadelphia, PA, USA: Elsevier Saunders, 2015. 7th edition. ISBN: 9781437719673 10. Gaynes Bl, Fiscella R. Topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs for ophthalmic use: a safety review. Drug Saf 2002; 25(4): 233-250. https:/doi.org/10.2165/00002018-200225040-00002 11. Goldberg I, Adena MA. Co-prescribing of topical and systemic beta-blockers in patients with glaucoma: a quality use of medicine issue in Australian practice. Clin Exp Ophthalmol 2007; 35(8): 700-5. https:/doi.org/10.1111/j.1442-9071.2007.01573.x 12. Huber M, Kölzsch M, Stahlmann Rl. Ophthalmic drugs as part of polypharmacy in nursing home residents with glaucoma. Drugs Aging 2013; 30(1): 31-8. https:/doi.org/10.1007/s40266-012-0036-x 13. Ishii Y, Nakamura K, Matsuki S, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic differences between ocular and nasal instillation of carteolol on intraocular pressure and heart rate in Japanese men with high CYP2D6 activity. J Clin Pharmacol 2002; 42(9): 1020-6. https:Aioi.org/10.1177/009127000204200909 14. Ku LC, Smith PB. Dosing in neonates: special considerations in physiology and trial design. Pediatr Res 2015; 77(1): 2-9. https:/doi.org/10.1038/pr. 2014.143 15. Lin L, Wang Y, Chen Y, Liu M. Bradyarrhythmias secondary to topical levobunolol hydrochloride solution. Clin Interv Aging 2014; 9: 1741-5.
