Szemészet, 2021 (158. évfolyam, 1-4. szám)
2021-09-01 / 3. szám
The ocular consequences of early treated phenylketonuria Bevezetés A fenilalanin-hidroxiláz enzim felel szervezetünkben a fenilalanin (Phe) tirozinná történő átalakulásáért. Az enzimdefektus következtében a fenilalanin és toxikus metabolitjainak szintje a szérumban és az agyban jelentősen megemelkedik, míg a tirozin aminosavszint lecsökken. A tirozin képezi az előanyagát számos fontos neurotranszmitternek, amelyek közül kiemelendő a dopamin. A PKU (OMIM 261600) az enzim előállításáért felelős gén autoszomális recesszív öröklődést mutató hibája következtében kialakuló ritka anyagcserezavar. A fenilalanin szerves része magas fehér j etartalmú élelmiszereinknek (diófélék, hús, tojás, tejtermékek), de a mesterséges édesítőszerként használt aszpartámban is jelen van. A kórkép becsült incidenciája Euróbában 1:10 000, ez azonban jelentős regionális eltéréseket mutathat (1). A PKU kezelése során élethosszig tartó szigorú, természetes fehérjében szegény diéta javasolt, amelynek hatásosságát már 1953-ban igazolták. Emellett Phe-mentes aminosavpótló tápszer helyettesíti a restriktiv diéta folyamán kieső nyomelemeket, vitaminokat és a fehérjeszintézishez szükséges alapelemeket. Alternatív kezelési lehetőségként az elmúlt évtizedekben vált elérhetővé a tetrahidro-biopterin és a Phe-NH3-liáz, mint enzimterápia (2). Kezeletlen esetben súlyos pszichiátriai és neurológiai tünetek, visszafordíthatatlan eltérések (figyelemzavar, mentális retardáció, a végrehajtó funkciók jelentős károsodása, szorongás, depresszió, ingerlékenység, görcsrohamok, remegés) jelennek meg (3, 4). Hazánkban 1975 óta szűrik országos szinten az újszülötteket. Az újszülöttkori szűrés során diagnosztizált és azóta terápiában részesülő pácienseket sorolhatjuk a korán kezelt PKU-s betegek csoportjába. A jelenlegi irányelvek élethosszig tartó kezelést ajánlanak. A korán diagnosztizált és az élethosszig tartó kezelést betartó páciensek független és normális életet élhetnek, jelentős különbségeket mutatva a diétát nem tartó betegtársaikkal szemben (5, 6). PKU-ban a magas fenilalaninszint több mechanizmuson keresztül befolyásolja a különböző agyi neurotranszmitterek képződését és hatását. A magas Phe-szint gátolja a vér-agy gáton keresztül a fehérje- és a neurotranszmitter prekurzor nagy, aromás aminosavak transzportját (7, 8). Intracerebrálisan a Phe toxikus szintje gátolja a dopamin és a szerotonin képződésében szerepet játszó enzimeket. A dopamin bonyolult és kiterjedt szerepe a vizuális érzékelésben ismert, a legkönnyebben vizsgálható dopaminerg neuronok a központi idegrendszerben a retina amacrin sejtjei. A PKU neurotoxicitásának pontos mechanizmusa tisztázatlan, de elsősorban a dopamin metabolizmusának eltéréseit vélik a háttérben, akárcsak más neurodegeneratív betegségekben, mint például a Parkinson-kórban (9-11). Korábbi kutatások hasonló funkcionális szemészeti eltéréseket igazoltak mindkét kórképben: csökkent látóélességet és kontrasztérzékenységet, közeli sztereólátás- és színlátászavarokat, a látókérgi kiváltott válasz változásait (12-17). Jelen tanulmányban a korán kezelt PKU-s páciensek ganglionsejt-komplexum csökkenésének a kontrasztszenzitivitással való összefüggését vizsgáltuk, és többszörös lineáris regresszióval összefüggést kerestünk a kontrollcsoport és a PKU-ban szenvedő páciensek szignifikánsan eltérő paraméterei között. Módszerek A monocentrikus keresztmetszeti esetkontroll-tanulmányunkat 2018 novembere és 2020 márciusa között végeztük a Semmelweis Egyetem Szemészeti Klinikáján. A kutatás etikai normái megfeleltek a Helsinki Nyilatkozat és a Magyar Orvosi Kamara Etikai Kódexében megfogalmazottaknak (engedélyszám: SE RKEB 171/2018). Tanulmányunkba azokat a korán di(162) X z agnosztizált PKU-s felnőtt betegeket választottuk be, akik legalább 10 éve állnak gondozás alatt a Belgyógyászati és Onkológiai Klinika Veleszületett Anyagcsere-betegségek Ambulanciáján (korábban II. sz. Belgyógyászati Klinika). A beválasztási kritériumok az alábbiak voltak: korán diagnosztizált klasszikus vagy enyhe/mérsékelt PKU, korai és folyamatos kezelés, 18 év feletti életkor, kaukázusi rassz, rendszeres kontroll a fenti anyagcsereközpontban. Kizárási kritériumok voltak: a refrakciós hiba 5,5 D vagy nagyobb szférikus ekvivalense, a 3,0 D vagy nagyobb asztigmia, egyéb szisztémás vagy szemészeti kórkép, trauma vagy műtét. Az egészséges kontrollcsoportot életkor, nem, rassz, bulbushossz, fénytörési hiba, szemnyomásértékek szerint egyeztettük a betegcsoportéval, azonos kizárási kritériumok mellett. Kiemelten fontos a két csoport pontos összehangolása, mivel ezen paraméterek hatása ismert az OCT által mért adatokra (18-20). Mindkét csoport esetében meghatároztuk az objektív, nem cycloplegiás fénytörési hibát (Accuref-K 9001, Shin Nippon, Japan), a legjobban korrigálható távoli látóélességet (ETDRS 2000 series revised), a sztereólátást (Titmus Wirt stereotest, Stereo Optical Co., Inc. Chicago, IL), a kontrasztérzékenységet (SWCT Arthur P. Ginsburg,) a bulbushosszt (Zeiss IOL Master, Carl Zeiss, GermanyVersion 5.4.4.0006). Alapos szemészeti réslámpás vizsgálat történt pupillatágításban. A szemnyomást nonkontakt módszerrel (Topcon CT-1P) mértük. A strukturális vizsgálatokat SD-OCT, illetve OCTA-val végeztük (system AngioVueTM (RTVue-XRAvanti; Optovue Inc., Fremont, CA, USA). Statisztikánkhoz az SPSS Statistics for Windows, version 17.0 (SPSS Inc., Chicago, 111., USA) szoftvert használtuk. Eredmények A teljes makuláris, az inferior és a superior régió AngioVue OCT-vel mért GCC átlagos értékekeit össze-
