Szemészet, 2015 (152. évfolyam, 1-4. szám)
2015-12-01 / 4. szám
Biologie agents in ophthalmology mészeti manifesztációinak kezelésére kortikoszteroid és immunszuppresszív terápia állt rendelkezésre. Az időskori maculadegeneráció nedves típusú formáiban a lézerkoaguláció és a fotodinámiás terápia volt alkalmazható. A biológikumok megjelenésével, fejlődésével új lehetőségek adódtak a nedves típusú maculadegeneráció és az autoimmun gyulladásos szembetegségek kezelésében. Hazánkban szemészeti indikációval a biológiai gyógyszerek közül a ranibizumab (Lucentis) és az aflibercept (Eylea) alkalmazható. Mindkét gyógyszer közös jellemzője a vaszkuláris endotheliális növekedési faktor (VEGF) hatásának gátlása. Biológikum és anti-VEGF szer a bevacizumab (Avastin) is, amely a mai napig szemészeti indikációval hazánkban off-label alkalmazás. Anti-VEGF szerek A ranibizumab, VEGF-A elleni humanizált rekombináns monoklonális antitest-fragmentum. Nagy affinitással kötődik a VEGF-A izoformokhoz (pl.VEGFUO, VEGF121 és VEGF165), így meggátolja a VEGF-A kötődését a VEGFR1 és VEGFR2-receptorokhoz. A VEGF-A-receptorhoz való kötődés eredményezi az endothelsejtek proliferációját és a choroidális neovaszkularizációt, amely létrejötte vezet az időskori maculadegeneráció érújdonképződéses formájához. A MARINA- és ANCHOR-tanulmányok bizonyították a ranibizumab hatékonyságát maculadegenerációban (1, 19, 20). Diabéteszben és szemfenéki keringészavarokban is kimutatták a VEGF- molekula kulcsszerepét. Diabéteszes és vénás elzáródásban bekövetkező maculaödémában a VEGF- szint emelkedését találták állatkísérletekben. A VEGF-molekulának szerepe van a vér-retina-gát sérülésében, az érpermeabilitás fokozódásában, amelyek mind hozzájárulnak a maculaödéma kialakulásához. A legújabb kutatások szerint szoros összefüggés van a VEGF gén-polimorfizmusok és a diabéteszes retinopathia súlyossága között. RESTORE és RESOLVE multicentrikus tanulmányok egyértelműen bizonyították diabéteszes maculaödémában az anti-VEGF(ranibizumab) kezelés eredményességét (2, 24). A BRAVO- és CRUISE- tanulmányok pedig a vénás elzáródásokban igazolták hatékonyságukat (3). A ranibizumab indikációi közé a nedves típusú időskori maculadegeneráción kívül, a diabéteszes maculaödéma, a retinális vénás elzáródások következtében kialakuló maculaödéma és a nagyfokú rövidlátás (patológiás myopia) miatt létrejövő chorioidea neovaszkularizáció (CNV) okozta látásromlás tartozik. Az aflibercept egy fúziós fehérje, amely a humán VEGF-receptor-1 és -2 extracelluláris doménjeinek egyes részeit a humán IgGl Fc részéhez kapcsolva tartalmazza. Nemcsak VEGF-A-t, hanem VEGFB-t, illetve PIGF (placental growth factor) megkötésére is képes, amely ugyancsak fontos eleme az angiogenezisnek (1. ábra). Indikációs köre: érújdonképződéses (nedves) maculadegeneráció, vénás elzáródáshoz kacsolódó maculaödéma és diabéteszes maculaödéma kezelése. A VIEW 1 és VIEW2 multicentrikus klinikai tanulmányok bizonyították, hogy időskori maculadegenerációban a bevezető aflibercept kezelések után kéthavonta adott aflibercept intravitreális injekció azonos hatást mutatott a havonta adagolt ranibizumab intravitreális injekcióval (4, 27). Ez a ritkább alkalmazás a szükséges szemészeti vizsgálatok és kezelések számát csökkenti, illetve a költséghatékonyságot növelheti. Bevacizumab, ugyancsak VEGF- molekula ellen termelt monoklonális antitest, amelyet az onkológiai kezelések során hazánkban is alkalmaznak. Ez a gyógyszer jelenleg hazánkban szemészetileg off-label alkalmazás, de sok tanulmány alátámasztotta (18, 21, 22, 23, 25, 26, 28) havonkénti intravitreális adásának hatékonyságát időskori maculadegenerációban, diabéteszes maculaödémában és vénás retinális elzáródások után kialakult maculaödéma kezelésében (5). Biológiai terápia jelenleg az Európai Gyógyszerügynökség által nem törzskönyvezett önállóan uveitisek, gyulladásos szembetegségek kezelésére (off-label), de nem fertózéses eredetű, immunmediált uveitisek esetén a háttérbetegségek kezelése kapcsán alkalmazható. A nem fertózéses eredetű uveitis gyakran szisztémás autoimmun megbetegedéshez kapcsolódik, mint pl. szeronegatív spondylarthropathia, juvenilis rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, Behcet-betegség. A hagyományos kortikoszteroid és immunszuppresszív terápia hatástalansága vagy súlyos mellékhatásai esetén akkor indítható biológiai gyógyszer, ha az adott biológikum törzskönyvezett a háttérbetegségre. így az uveitises 1 . ábra: Anti-VEGF biológiai szerek a szemészetben [1 61 Bevacizumab Ranibizumab Aflibercept is \v Monoklonális antitest Monoklonális Fúziós fehérje antitest fragmentum (175
