Szemészet, 2007 (144. évfolyam, 1-4. szám)
2007-12-01 / 4. szám
144. évfolyam (2007) Supplementum I. 49 Három AMD gén vizsgálata magyar maculadegenerációs betegekben Hargitai János,1 Nagy Tímea,1 Zernant Jaana,2 Merriam Joanna,2 Allikmets Rando3 Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika, Mária utca, Budapest,1 Columbia Egyetem, Szemészeti Klinika,2 Patológiai Intézet,3 New York, USA Célkitűzés: Három génszakaszról - komplementfaktor H (CFH lq31), komplementfakor В (CFB, 6q) és 10q26 lokusz 3 génje - mutatták ki, hogy szerepet játszik a maculadegeneráció kialakulásának magasabb vagy alacsonyabb elfordulási arányában, a kaukázusi rasszban. Alábbi tanulmányunkban ezeket a géneket vizsgáltuk magyar időskori maculadegenerációs betegek (AMD) esetén. Betegek és módszerek: 110 maculadegenerációs beteget és 80 azonos korú kontrollszemélyt vizsgáltunk. A betegcsoportot a funduskép nemzetközi klasszifikációja alapján 3 csoportba osztottuk. A fenti gének mind a nyolc ismert variánsát megvizsgáltuk, és az eredményeket a Fischer egzakt teszt segítségével hasonlítottuk össze. Eredmények: A komplemetfaktor H Y402H variánsának rizikó allélja a beteg populációban 50%-os gyakorisággal, míg a kontrollszemélyek esetén 33%-os gyakorisággal fordult elő (p=0,001; х2=Ю,2; OR = 2,13 [1,3; 3,4]). A lOq pozícióban található S69A variáns homozigóta rizikó allélje 17%-ban volt megtalálható a beteg, míg 5%-ban az egészséges kontrollszemélyek esetén (p=0,0005, OR=3,9 [1,7; 9]). A CFB/C2 gén „protektiv” formája (L9H) a kontrollszemélyek esetén 8%, míg a betegek esetén 3%-ban fordult elő (p=0,03), míg a másik „protektiv” forma statisztikailag szignifikáns eltérést nem mutatott a két csoport között. Végül a CFHR1/CFHR3 gének homozigóta deléciója védő tényezőnek bizonyult a kontrollcsoportban talált 9%-os gyakorisággal, szemben a betegcsoport 2,9%-os gyakoriságával (p=0,02; OR=0,3 [0,09; 0,95]). Következtetések: Általánosságban elmondhatjuk, hogy a magyar maculadegenerációs betegek genetikai vizsgálata nagyfokban korrelál az egyéb európai népcsoportok hasonló vizsgálati eredményeivel mind a komplement faktor H, mind a lOq lokuszainak megfelelően. Azok a különbségek, amelyeket az eddigi vizsgálatokkal nem jól korrelálnak, részben etnikai eltérésekre, illetve valószínűsíthetően a vizsgált betegek relatív kis számára vezethetőek vissza. Analysis of three major AMD loci in the Hungarian population János Hargitai,1 Tímea Nagy,1 Jaana Zernant,2 Joanna Merriam,2 RandoAllikmets3 Department of Ophthalmology, Semmelweis University, Budapest,1 Hungary, Department of Ophthalmology,2 Department of Pathology,3 Columbia University, New York, NY, USA Purpose: Variants in three major loci/genes, complement factor H (CFH, on chromosome lq31), complement factor В (CFB, on 6q) and 3 genes on 10q26, have been associated with increased and/or decreased susceptibility to AMD in the Caucasian population. This study was conducted to determine the extent of involvement of the 3 loci in Hungarian population affected with AMD. Methods: 110 individuals diagnosed with AMD and 80 age-matched disease-free control subjects were enrolled in the study. AMD patients were graded into 3 subgroups according to the International classification. All known (8) informative (i.e., haplotype-tagging) variants from the 3 loci were typed in every study subject and the results were analyzed by standard statistical methods, such as the 2 by 2 table and the Fisher exact test. Results: The risk allele of the Y402H variant in complement factor H was present in 50% of patients vs. 33.6% of controls (P=0.001; х2=Ю.2; OR = 2.13 [1.3; 3.4]) and the homozygous risk allele of the S69A variant from the lOq locus was present in 17% of AMD patients and in 5% of disease-free individuals (P=0.0005, OR=3.9 [1.7; 9]). One of the two protective haplotypes from the CFB/C2 locus on 6q (tagged by L9H) was also statistically significant (3% in patients vs. 8% in controls; P=0.03), while the other (R32Q) was not. Finally, the homozygous deletion of CFHR1/CFHR3 genes in the CFH locus on lq31 was strongly protective of the disease by being present in —9% in the control group and in 2.9% in the AMD group (P=0.02; OR=0.3 [0.09; 0.95]). Conclusions: In general, genetic analysis of Hungarian AMD population correlated well with similar analyses in other ethnic groups of European origin; i.e., the major risk alleles from CFH/RCA and lOq loci were strongly associated with AMD. It has to be determined, if some of the observed differences from previous studies have an ethnic origin, or if these are due to other factors such as a relatively small sample size.
