Szemészet, 2006 (143. évfolyam, 1-4. szám)

2006-03-01 / 1. szám

38

Szemészet

a gyomor- és a bélnyálkahártya kifekélyesedése és vérzése, vesekárosodás, valamint a thrombocyta-aggregáció gátlása, sok betegnél korlátozza alkalmazásukat. Az elmúlt években bizonyosságot nyert, hogy a szelektív COX-2-gátlók használata esetén kisebb a gastrointestinalis szövődmények kockázata, mint a hagyományos, nem-szteroid gyulladásgátlók alkalmazásakor. Ugyanakkor módosult több, korábban a COX izoformákra vonatkozó egységesen elfogadott álláspont is. Nem helytálló, hogy a gyulladásos reakciókat kizárólag a COX-2 enzim termelte prosztaglandinok szabályozzák. Bebizonyosodott, hogy vannak COX-1 közvetítette folyamatok is, ezért a gyulladás folyamatának hatékony csökkentéséhez feltehetően a COX-1 enzim gátlása is szükséges. A prosztaglandinok nemcsak a gyulladásos folyamatok erősítésében vesznek részt, hanem azok kontrollálásában, csillapításában és a gyógyulási folyamatokban is. Bizonyítást nyert az is, hogy a NSAID-ok vesefunkcióra gyakorolt káros hatásai nem védhetők ki a szelektív COX-2-gátlók alkalmazásával, mivel ezek a mellékhatások a COX-2 enzim által termelte prosztaglandinok hiányára vezethetők vissza. Több vizsgálat felhívta a figyelmet arra is, hogy a női reprodukciós folyamatok, valamint az embrionális fejlődés több lépése is COX-2-függő. A szelektív COX-2-gátlók hosszú idejű alkalmazásának sarkalatos kérdése a cardiovascularis rendszerre gyakorolt - ma már széles körben ismert - negatív hatás. Bebizonyosodott ugyanis, hogy a szervezetnek az ischaemiával szembeni védekezése, az endothelialis prosztaciklin-termelés, COX-2 enzim-függő folyamat. Ennek gátlása végzetes következménnyel, szívinfarktussal, stroke-kal járhat. A mellékhatásokkal kapcsolatos problémák azonban a szemészeti terápiában más hangsúlyt kapnak. Itt ugyanis a lokálisan alkalmazott COX-2-inhibitoroknak tulajdonítanak perspektívát és jelentőséget. Ugyanakkor a kedvező szemészeti tapasztalatokat messzemenő körültekintéssel kell mérlegelni, különösen a fokozott cardiovascularis rizikójú betegek kezelésekor. További perspektívát jelent a COX-2 révén termelődő posztanoidoknak a kaszkád alsóbb szintjén történő gátlása, ill. a károsító hatásban érintett receptorok szelektív blokkolása is (1. ábra).

Irodalom 1 2 3

1. Amico C., Yakimov M., Catania M.V., Giuffrida R., Pistone M„ Enea V.: Differential expression of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase- 2 in the cornea during wound healing. Tissue Cell 2004; 36: 1-12.

2. Ayalasomayajula S.P., Amrite A.C., Kompelia U.B.: Inhibition of cyclooxygenase-2, but not cyclooxygenase-1, reduces prostaglandin E2 secretion from diabetic rat retinas. Eur J Pharmacol 2004; 498: 275-278.

3. Ayalasomayajula S.P., Kompelia U.B.: Subconjunctivally administered celecoxib-PLGA microparticles sustain retinal drug levels and alleviate diabetes-induced oxidative stress in a at model. Eur J Pharmacol 2005; 511: 191-198.

4. Castro M.R., Lutz D., Edelman J.L.: Effect of COX inhibitors on VEGF-induced retinal vascular leakage and experimental corneal and choroidal neovascularization. Exp Eye Res 2004; 79: 275-285.

5. Degi R., Thore C., Bari F, Thrikawala N., Nógrádi A., Robins

G. , Domoki E, Beasley T.C., Busija D.W.: Ischemia increases prostaglandin H synthase-2 levels in retina and visual cortex in piglets. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2001; 239: 59-65.

6. Ju W.K., Kim K.Y., NeufeldA.H.: Increased activity of cyclooxygenase-2 signals early neurodegenerative events in the rat retina following transient ischemia. Exp Eye Res. 2003; 77; 137-145.

7. Ju W.K., Neufeld A.H.: Cellular localization of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in the normal mouse, rat, and human retina. J Comp Neurol 2002; 452: 392-399.

8. Lukiw W.J., Ottlecz A., Lambrou G., Grueninger M., Finley J., Thompson H.W., Bazan N.G.: Coordinate activation of HIF-1 and NF-kappaB DNA binding and COX-2 and VEGF expression in retinal cells by hypoxia. Invest Ophthalmol Vis Sc. 2003; 44: 4163- 4170.

9. Maihofner C, Schlotzer-Schrehardt U., Guhring 11., Zeilhofer

H. U., Naumann G.O., Pahl A., Mardin C., Tamm E.R., Brune К.: Expression of cyclooxygenase-1 and -2 in normal and glaucomatous human eyes. Invest Ophthalmol Vis Sei 2001; 42: 2616-2624.

10. Miyamoto T, Saika S„ Okada Y, Kawashima Y, Sumioka T,

Fujita N„ Suzuki Y, Yamanaka A., Ohnishi Y: Expression of cyclooxygenase-2 in corneal cells after photorefractive keratectomy and laser in situ keratomileusis in rabbits. J Cataract Refract Surg 2004; 30: 2612-2617.

11. Morita /.: Distinct functions of COX-1 and COX-2. Prostaglandins Other Lipid Mediat 2002; 68-69; 165-175.

12. Neufeld A.H., Hernandez M.R., Gonzalez M., Geller A.: Cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 in the human optic nerve head. Exp Eye Res 1997; 65: 739-745.

13. Oka T, Shearer T, Azuma M.: Involvement of cyclooxygenase-2 in rat models of conjunctivitis. Curr Eye Res 2004; 29: 27-34.

14. Sennlaub F, Valamanesh F, Vazquez-Tello A., El-Asrar A.M., Checchin D.. Brault S., Gobeil F, Beauchamp M.H., Mwaikambo B., Courtois Y, Geboes K., Varma D.R., Lachapelle P, Ong H., Behar-Cohen F, Chemtob S.: Cyclooxygenase-2 in human and experimental ischemic proliferative retinopathy. Circulation 2003; 108: 198-204.

15. Spaide R.F.: Rationale for combination therapies for choroidal neovascularization. Am J Ophthalmol 2006; 141: 149-156.

16. Takahashi H., Yanagi Y., Tamaki Y, Uchida S., Muranaka K.: COX-2- selective inhibitor, etodolac, suppresses choroidal neovascularization in a mice model. Biochem Biophys Res Commun 2004; 325: 461- 466.

17. Wilkinson-Berka J.L., Alousis N.S., Kelly D.J., Gilbert R.E.: COX-2 inhibition and retinal angiogenesis in a mouse model of retinopathy of prematurity. Invest Ophthalmol Vis Sei. 2003; 44: 974-979.

18. Wilkinson-Berka J.L.: Vasoactive factors and diabetic retinopathy: vascular endothelial growth factor, cycoloxygenase-2 and nitric oxide. Curr Pharm Des. 2004,10: 3331-3348.

Levelezési cím: Dr. Dégi Rózsa Szegedi Tudományegyetem Szemészeti Klinika 6720 Szeged, Korányi fasor 10-11.