Szemészet, 1997 (134. évfolyam, 1-4. szám)

1997-02-01 / 1. szám

Szemészet 134 (1997) 11-14

Department of Ophthalmology, Columbia University, New York, NY, USA* és Vas megyei Markusovszky Kórház Szemészeti Osztály** (osztályvezető főorvos: Rácz Péter, egyetemi magántanár) közleménye

Latanoprost (Xalatan): új lehetőség az elsődleges nyitott zugú és normotenzív glaukóma kezelésében

Bitó Z. László* Rácz Péter**

Közlésre érkezett: 1996. 10. 15. Közlésre elfogadva: 1997.01. 15.

A latanoprost (Xalatan) 0,005%-os szemcsepp hatékonyan csökkenti az intraocularis nyomást mind az elsődleges nyitott zugú mind a normotenzív glaukómás betegeknél. Hatását a csamokvíz uveosclerális úton történő elfolyásának fokozásával fejti ki. Naponta egyszeri cseppentés is elegendő ahhoz, hogy az intraocularis nyomás nappal és éjjel egyaránt jelentősen csökkenjen. Ez azért lényeges, mert feltételezhető, hogy a betegség okozta látóidegfő károsodások nagy része éppen az éjszakai alvás idején keletkezik, amikor a szemben uralkodó perfúziós nyomás az általános hypotensio miatt lecsökken. A hosszú távú kezelés során egyes betegek irisében barnás „sötétedést” figyeltek meg, amely leginkább azokban az irisekben mutatkozott, amelyek perifériásán eredetileg kékes vagy szürkés színűek voltak. Morfometriás tanulmányok és latanoprosttal kezelt emberi szemeken végzett iridectomia szövettani vizsgálata során semmiféle jel nem mutatott arra, hogy a latanoprost kezelés növelné a melanocyták számát az iris szövetében vagy fokozná a sejt-proliferációt.

Kulcsszavak: latanoprost, Xalatan, glaukóma, iris

Latanoprost (Xalatan): a new approach to glaucoma management

Once daily topical administration of 0.005% latanoprost has been shown to effectively reduce IOP in both primary open angle and normal tension glaucoma, by increasing uveoscleral outflow, both during the daytime and at night. This represents a potential advantage over most currentlyused ocular hypotensive drugs, because glaucomatous damage may occur during sleep when ocular perfusion pressure may be reduced because of low systemic blood pressure. The prostaglandin-induced increase in iridial pigmentation was seen only in irides in which the peripherical iris showed originally bluish-greyish colour. Morphometric studies and evaluation of iridectomy samples obtained from human eyes with latanoprost-induced in iridial pigmentation undergoing surgery have revealed no evidence that latanoprost increases cell counts or cell proliferation.

Keywords: latanoprost, Xalatan, glaucoma, iris

Az intraocularis nyomás csökkentésére használt gyógyszerek többségéről elmondható, hogy terápiás alkalmazásukat megelőzően szemészeti hatásaikról nem jelent meg jelentős irodalom. Ezzel ellentétben, a prosztaglandinok (PG-k) hatásáról a szem különböző szöveteire több száz, a test többi szövetét illetően pedig több ezer közleményt olvashattunk [16]. Sokat közülük akkor írtak, amikor még nem ismertük a különféle PG receptorokat, a különböző PG-kra történő reakcióban mutatkozó species különbségeket és az újabban felfedezett mediátorok önálló és a PG-kal együttesen kifejtett hatásait, [2,4] Ezek a körülmények váltották ki a PG-k terápiás használatával szembeni előítéleteket a 60-as és 70-es évek folyamán. Az akkori szemészeti tanulmányok a PG-k elsőként felfedezett szemészeti hatásával foglalkoztak - nevezetesen azzal, hogy milyen szerepet játszanak a szem irri tatív és gyulladásos reakcióiban - anélkül, hogy figyelembe vették volna a PG rendszer sokoldalúságát. Valóban, amikor nyúl elülső szemcsamokába meglehetősen nagymennyiségű PG-t juttattak egy kanülön át, különböző kedvezőtlen hatásokra figyeltek fel - nem beszélve arról, hogy a szaruhártyán átszúrt egy vagy két kanül már önmagában is irritálja a nyúl szemét. Ezek a kedvezőtlen hatások a következők voltak: emelkedett az intraocularis nyomás, károsodott a vér-csarnokvíz-gát, és - különösen macskánál - erősen beszűkült a pupilla.

Csak miután jobban ismertté vált a PG-k hatásának sokfélesége és a helyi hormonok élettani szerepe [5], akkor került sor a PG-k finomabb hatásainak kimutatására, így az intraocularis nyomást csökkentő effektusra, amikor a prosztaglandinokat szemcsepp formájában, nem-kanülált és egyéb módon sem háborított szemeken alkalmazták. Az ilyenfajta kísérletek vezettek el ahhoz a koncepcióhoz, hogy a PG-k az intraocularis nyomás élettani szabályozásában is részt vesznek, és hogy képesek azt csökkenteni ocularis hypertenzió vagy hypertenzív és normotenzív glaukóma esetén. Az irritatív reakcióval foglalkozó, ezt követő tanulmányok nagyon nagy állatfaj-különbségeket mutattak ki. A nyúl és a főemlősök képviselték az ellentétes végleteket. A nyúl szem lényegesen érzékenyebb a PG-k által kiváltott vércsarnokvíz-gát károsodásaira és a hypertenzív reakcióra mint a főemlősök szeme, amelyek e tekintetben a lehető legcsekélyebb reakciót mutatták. A macska szemek esetében észlelt reakciók intenzitása az előbbi két csoport között helyezkedik el, viszont - ellentétben a nyállal és a főemlősökkel - extrém mértékű miozissal reagálnak a PG-kra, különösképpen a PGF2a-ra.

Számos speciesen, így majmokon is végzett kísérletek eredményeképpen született meg az első, csak kutatásban használt PG antiglaukómás készítmény, a PGF2a - isopropyl ester (PGF2a IE). Ez a „prodrug” jól penetrál a comeán át, és ott aktív szabad savra bomlik le. Ilymódon a PGF2a - IE az intraocularis nyomás csökkentésében a főemlősöknél is nagyon hatásosnak bizonyult. Mindemellett, majmoknál mellékhatásokat (kötőhártya hyperaemia, idegentestérzés) is okozott.

Ekkor még úgy ítélték meg a készítményt, hogy mellékhatásai előnytelenül befolyásolják a gyógyszer naponta történő alkalmazását. Emiatt aztán egy sor PG analóg szintetizálására és kipróbálására került sor. így került piacra a 13,14-dihydro-15- keto-20-ethyl-PGF2a - isopropyl ester, Rescula - Japánban és a 13, 14-dihydro-17-phenyl-18, 19, 20-trinor PGF2a - isopropyl ester, Xalatan - az Egyesült Államokban és Európában.

Ezekről a gyógyszerekről, különösen a Xalatan-ról fontos adatok olvashatók a Survey of Ophthalmology különszámában, amelyet kizárólag ennek a témának, a PG-k szemészeti hatásai leírásának szenteltek. A különszám első fejezete áttekinti a PG- k szemnyomás-csökkentő hatását, rövid- és hosszú távú alkal-