203981. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sebgyógyulást elősegítő készítmények előállítására
1 HU 203 981 B 2 Előnyös készítményekként a granulátumok, oldatok, emulziók, szuszpenziók és az aeroszolok vehetők számításba. Az oldatok és az emulziók a hatóanyag (ok)on kívül a szokásos vivőanyagokat - így oldószereket és oldásközvetítőket - tartalmazhatják. Oldószerként elsősorban vizet vagy rövid szénláncú alkoholokat, például rövid szénláncú glikolokat - így propilénglikolt és 1,3-butilénglikolt - alkalmazhatunk. Oldásközvetítőkként poliglikolokat használhatunk, amelyek még olajokkal vagy glicerinnel is keverhetők. A szuszpenziók a hatóanyag(ok)on kívül a szokásos vivőanyagokat, például folyékony hígítószereket (így vizet, etanolt, propilénglikolt) és szuszpendálószereket tartalmazhatnak, azzal a feltétellel, hogy ezek a seb számára elviselhetők. A találmány szerint a hatóanyag kozmetikumokhoz adott adalékként is alkalmazható. Borotválkozó öblítővízben a borotválkozás után a borotva által ejtett vágási sérülések vagy a már fennálló más jellegű sebek gyógyulását elősegíti. Kozmetikai eszköz formájában lehetővé teszi kis felületű, különféle eredetű bőrsérülések célszerű kezelését Fogkrémek alkatrészeként gyógyító hatást fejt ki a foghús sérüléseire. Száj- és öblítővizek adalékaként kedvezően befolyásolja a száj- és toroküregben fennálló gyulladásos-fekélyes nyálkahártyahiányokat, például vírusbetegségek lefolyása során. Ez ugyanígy érvényes állatok ilyen típusú sérüléseinek kezelésére, például vírusos exanthémák (bőrkiütések) vagy egyes anyagcserezavarok következtében fellépő kóros elváltozások során. A találmány szerinti készítmények egy további indikációs területe nagy felületű bőrsérülések kezelése és kondicionálása, például műtéti sebek esetében, amelyek plasztikai fedés előkészítése céljából keletkeznek, valamint lábszárfekélyek esetében vagy égési sebek esetében. Ezekben az esetekben a seb alapjának megtisztítása után a sarjszövet képződését úgy segítjük elő és célzottan úgy gyorsítjuk, hogy a seb lefedésére használt anyagot például műanyagból készült lágyhabkötést - így SYSpur-derm kötést - a hatóanyaggal impregnáljuk vagy a fizikai úton ható granulátumot - például a Deshisan nevű összetett cellulóz-regenerátumot - a hatóanyaggal összekeverjük. A találmány értelmében a készítmény a sarjszövet képződését elősegítő hatóanyagot milliliterenként, illetve grammonként 10 és 100 pg koncentrációban tartalmazza. A találmány jelentősége abból adódik, hogy a találmány szerinti hatóanyagok segítségével vagy e hatóanyagoknak más alkalmas hatóanyaggal alkotott kombinációjának segítségével - amelynek különböző támadáspontja van -, valamint nem toxikus, közömbös, gyógyászati szempontból alkalmas vivőanyagokkal olyan készítmények állíthatók elő, amelyek mind a gyógyászatban sebek gyógyulásának elősegítésére - különösen erősen szövethiányos sebek gyógyulásának elősegítésére - amelyek esetében a sarjszövet képződésének kiváltása, serkentése és erősítése a gyógyulási folyamatra döntő jelentőségű, és egyidejűleg gátló hatást kell kifejteni nemkívánt kísérő folyamatokra - például a gennyesedésre -, valamint a kozmetikában, a bőr-, fog-, illetve foghús ápolására előállítottgyártmányok hatásminőségének és hatáserősségének javítására alkalmazhatók. A találmányt az alábbi kiviteli példák segítségével részletesen ismertetjük. A példákban alkalmazott rövidítések: FG: nedvessúly FG%: a nedvessúly százalékos változása TG: szárazsúly TG%: a szárazsúly százalékos változása TZ: állatszám x: a nedves- és szárazsúlyok növekvési sebessége a Student-féle „t”-próbával szignifikánsnak igazolható. Az „ismert módon előállított” kifejezés a jelen találmány elsőbbségi napja előtt publikált eljárásokat öleli fel. 1. példa A H-Lys[Z(N02)]-Pro-OHxHCl hatóanyag alkalmazása vizes oldatban a Rudas-féle patkányseb-gyógyulási modellen Két hónapos patkányok (testsúlyuk 220-270 g) hátbőre alá 19 mm alapátmérőjű polivinil-gyűrűket ültetünk steril körülmények között [Beck, Wiegers-Hausen és Jung által módosított Rudas-féle vizsgálati módszer Acta bio. med. Germ. 13, (1964)]. A gyűrű a hátizomkötegén nyugszik. A műtét napján 1,0 ml steril, izotóniás konyhasóoldatot (a kontroli-állatokon), illetve a hatóanyagot tartalmazó, azonos térfogatú konyhasóoldatot alkalmazunk. Ezután a gyűrű fölött a hátbőrön lévő sebet zárjuk. A műtét utáni 2., illetve 2., 4. és 6. napon a bőrön keresztül további befecskendezést végzünk, minden alkalommal 0,2 ml steril, izotóniás konyhasóoldattal, amely a műtét napján adott hatóanyagmennyiség 20%-át tartalmazza. A kontroli-állatoknak 0,2 ml konyhasóoldatot fecskendezünk be, amely hatóanyagot nem tartalmaz. A műtét után 3 és 7 nappal a gyűrűben újonnan képződött sarjszövetet (sebszövetet) mennyiségi módon értékeljük úgy, hogy a szövet nedvessúlyát torziós mérleggel meghatározzuk. A szárazsúlyt úgy határozzuk meg, hogy a vizet éterben való kétszeres 24 órás áztatással extraháljuk, majd a sarjszövetet 56 °C hőmérsékleten 48 órán át szárítjuk [Neumann és Logan: J. Bioi. Chem. 184, 299 (1950)]. 2. példa A hatóanyag alkalmazása szintetikus bőrpótló impregnálásához. A „SYSpur-derm” nevű szintetikus bőrpótlóból (előállítja a VEB Synthesewerk, Schwarzheide, Német Demokratikus Köztársaság) éles lyukasztóvas segítségével steril körülmények között 13 mm átmérőjű lemezeket vágunk ki. Ezeket a lemezeket vagy steril, izotóniás konyhasóoldatba (0,14 mólos; a kontroli-állatok számára) vagy 50 ug/ml Lys-Pro hatóanyagot tartalmazó, izotóniás konyhasóoldatba helyezzük. A folyadékfelvétel lemezenként körülbelül 0,07 ml, ami körülbelül 5 pg H-Lys-Pro-OH tartalomnak felel meg. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
