203967. lajstromszámú szabadalom • Eljárás granulált gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 967 B 2 12. példa Az 1. példában ismertetett eljárásnak megfelelően előállított, be nem vont granulákat, melyeknek ketoprofentartalma 20,1 %-os volt, tablettákká préseltük, Manesty F3 típusú 0,5 hüvelyk (1,27 cm) nagyságú 5 szerszámmal Felszerelt egytüskés tablettázógép segítségével, viaszos mátrix-típusú szerkezetű, kemény, 250- 500 mg tömegű tabletták előállítása céljából. 13. példa 10 A12. példában leírtakhoz hasonló módon tablettákat állítottunk elő a 2. példában ismertetett módszerrel készített, bevont granulák felhasználásával. Az így kapott tabletták viaszos külsejűek, igen kemények és sima felszínűek voltak. 15 14. példa A 12. példában leírtakhoz hasonló eljárással 500 mg-os, diszperziós tablettákat állítottunk elő, az alábbi keverék felhasználásával: 20 bevont granulák (a 2. példa szerint előállítva) 56% mikrokristályos cellulóz 20% ^nétrium-karboxi-metil-JBevonat nélküli granulátum hatóanyagtartalma Bevonat Bevont granulátum hatóanyagtartalma t% Hatóanyag-veszteség (névleges %) i t% t% feltételezett talált 19,57 11,1 17,4 16,57 4,77 * 19,65 11,9 17,31 16,70 3,52 * 19,63 10,7 17,53 17,49 0,23 19,63 10,7 17,53 17,19 1,94 átlag 2,62% cellulóz (Ac. Di-Sol) 20% párologtatott szilíciumdioxid (Aerosil 200) 4%. A fenti alkotóelemek vízben könnyen diszpergálhatók. A találmány szerinti eljárás előnyeinek megállapítására vizsgálatokat végeztünk. Vizsgáltok a hatóanyag veszteséget a bevonási eljárás során, a hatóanyag egyenletes eloszlását és a szemcseméret befolyását. Az eredményeket az alábbiakban foglaljuk össze. 1. Halóanyagveszteség a bevonási eljárás során a) Hordozóanyagon fizikailag adszorbeált hatóanyagot tartalmazó granulátum bevonása Hatóanyagtartalom (ketoprofen) a bevonás előtt: 7,81% Hatóanyagtartalom a bevonás után: 3,65 t% Elméleti hatóanyagtartalom 11,25 t% bevonat alapján: 6,91%. A hatóanyag veszteség a bevonási eljárás során: 47% b) Az 1. és 2. példák szerint készített granulátum hatóanyag vesztesége. Az eredmények azt mutatják, hogy a találmány szerinti eljárással a bevonás során a hatóanyag vesztesége lényegesen csekélyebb mértékű. 2. Hatóanyag eloszlása a) Homogenitási adatok 20-20 kg-os adagokban Adag Ketoprofen-tartalom, t% 1 18,83 2 19,57 3 19,65 4 19,34 5 19,80 40 mazható szemcseméret-tartományban (150-800 um) egyenletes. c) Az EP-A-221 151 számú leírásban ismertetett eljáráshoz hasonló módon előállított ketoprofen tartalmú szemcsék mérete és hatóanyag-tartalma közötti 45 összefüggés Körülbelül 500 pm átmérőjű, nem egyenletes (nonpareil) magokat bevontunk ketoprofennel és metanolban oldott etil-cellulóz és sellak eleggyel, majd sellakból, etil-cellulózból és talkumból álló retardáló bevo- 50 nattal láttuk el. b) Homogenitási adatok a granulátum részecskeméretének függvényében Szemcseméret Ketoprofen-tartalom, t% 125-250 pm 20,42 250-500 pm 17,10 500-800 pm 20,20 átlagminta 18,3 Az eredmények azt mutatják, hogy a granulátum hatóanyag tartalma a szemcsemérettől függően csak igen kis mértékben ingadozik, és a gyakorlatban alkal-A granulátum szemcseméretétől függően a következő hatóanyag tartalmakat állapítottuk meg. Szemcseméret Ketoprofen-tartalom, t% 710- 800 pm 54,7 800-1000 pm 64,9 1000-1250 pm 73,3 1250-1400 pm 73,9 Az eredmények azt mutatják, hogy a nagyobb részecskék több hatóanyagot tartalmaznak, mint a kisebbek. Ez az ismert eljárással készült granulátum jelleg-55 60 6
