203966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyomorsavmegkötő hatású, orálisan adagolható kenőcsformájú gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 203 966 B 2 tőt; 0,5-5,0 tömeg% - előnyösen 0,5-2,0 tömeg% - pektint; 0,05-10 tömeg% - előnyösen 0,5-1,5 tömeg%- alginsavat vagy alginátot; 0,1-5,0 tőmeg% - előnyösen 0,5-1,5 tömeg% - carragenint; 0,05-5,0 tömeg % - előnyösen 0,2-1,0 tömeg% - xanthan gumit (Keltről) és/vagy 0,1-10 tömeg% - előnyösen 0,4-2,0 tömeg%- guar-gumit (Meypro-típus) alkalmazunk. Félszintetikus makromolekuláris anyagként előnyösen metil-cellulózt, karboxi-metil-cellulózt, hidroxipropil-metil-cellulózt, alginsav-propilénglikol-észtert (Mannucol) és/vagy uitraamilopektint alkalmazunk. E célra különösen előnyösen - az anyagok viszkozitásától függő mennyiségben 0,1-7,0 tömeg% - előnyösen 0,5-2,5 tömeg % - metil-cellulózt; 1,0-7,0 tömeg%- előnyösen 1,5-3,0 tömeg% - karboxi-metil-cellulózt; 0,1—10 tömeg% - előnyösen 0,5-5,0 tömeg% - hidroxi-propil-metil-cellulózt; 0,5-5,0 tömeg% - előnyösen 1,0^3,0 tömeg% - alginsav-propilénglikol-észtert és/vagy 0,1-5,0 tömeg% - előnyösen 0,2-1,5 tömeg%- uitraamilopektint használhatunk. Szintetikus hidrofil polimerként előnyösen polivinilpirrolidont, polivinilpolipirrclidont és/vagy karboxi-vinil-polimert (Caibopol) alkalmazhatunk. E célra 1-10%, különösen előnyösen 3-7% polivinilpirrolidont vagy polivinilpolipirrolidont és/vagy 1.0- 10, tömeg% - előnyösen 2,0-5,0 tömeg% - karboxi-vinil-polimert (Carbopol) használhatunk. A találmány szerinti eljárással előállítható készítmények kenőcs konzisztenciát kialakító anyagként különösen előnyösen valamely xantán-gumit (Keltről), Mypro-típusú guart, uitraamilopektint, karboxi-vinilpolimeit (Carbopol) és/vagy polivinilpolipirrolidont (PVPP) tartalmazhatnak. A készítmények kívánt esetben további gyógyászati segédanyagokat is tartalmazhatnak, pl. tartósítószereket, ízjavító adalékokat stb. Tartósítószerként előnyösen p-hidroxi-benzoesavmetil-, etil-, propil- vagy butil-észtert, glicerint, szorbinsavat, szorbátokat, benzoesavat vagy sóit, pl.: nátrium-benzoátot, vagy propilénglikolt alkalmazhatunk. E célra előnyösen a készítmény össztömegére vonatkoztatva 0,05-1,25 tömeg% - előnyösen 0,08-0,25 tömeg% - p-hidroxi-benzoesav-metil-, -etil-, propilvagy -butil-észtert; - 0,5-10 tömeg% - előnyösen 2- 5 tőmeg% - glicerint; 0,01-2 tömeg% - előnyösen 0,1-1,0 tömeg% - szorbinsavat vagy szorbátot; 0,1-5,0 tömeg% - előnyösen 0,2-1,0 tőmeg% - benzoesavat; 0,01-2,0 tömeg% - előnyösen 0,1-1,0 tömeg% - nátrium-benzoátot; és/vagy 0,1-10,0 tömeg% - előnyösen 2.0- 5,0 tömeg% - propilénglikolt használhatunk. Ízjavító adalékként általában édesítőszereket és/vagy aromaanyagokat alkalmazhatunk. Édesítőszerként előnyösen xilitet, szorbitot, szacharint, szacharinnátriumot, nátrium-ciklamátot és/vagy aszpartámot alkalmazhatunk, míg aromaanyagként előnyösen mentolt, vanillint, borsmentaolajat, ánizsolajat, citromolajat, vagy más ismert aromaanyagot vagy ezek keverékét használhatjuk. A találmányunk szerinti gyógyászati készítményekhez a megfelelő gyors kezdeti hatás fokozása céljából nátrium-hidrogén-karbonátot, nátrium-citrátot vagy dinátrium-hidrogén-foszfátot adhatunk. E célra a nátrium-hidrogén-karbonát különösen előnyösnek bizonyult. A készítmények az akut állapotok erős fájdalmainak csökkentésére helyi érzéstelenítőket is tartalmazhatnak (pl. oxetacaint, novocaint, norcaint stb.). A találmányunk tárgyát képező eljárás előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járhatunk el, hogy a kenőcs konzisztenciát kialakító anyagot vízben duzzasztjuk, a vízoldható komponenseket másik berendezésben vízben oldjuk, a két elegyet, illetve oldatot egymással elegyítjük és hozzáadjuk a szilárd - szükség esetén - porított hatóanyagot vagy hatóanyagokat; a fenti műveleteket tetszés szerinti sorrendben végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a duzzasztott kenőcs konzisztenciát kialakító anyaghoz adjuk a vízoldható komponensek oldatát, majd beadagoljuk a porított szilárd hatóanyagot vagy hatóanyagokat Az előállítási eljárásnál azonban a komponensek más adagolási, illetve felhasználási sorrendje is lehetséges. így pl. a porított szilárd komponenseket a kenőcs konzisztenciát kialakító anyag vízzel képezett elegyéhez vagy a vízoldható komponensek vizes oldatához vagy mindkettőhöz adhatjuk, a két vizes fázis elegyítése előtt. A találmányunk tárgyát képező eljárás különösen előnyös foganatosítási módja szerint oly módon járhatunk el, hogy xantángumit (Keltről), Meypro-típusú guart, uitraamilopektint, karboxi-vinil-polimert (Carbopol), polivinilpirrolidont és/vagy polivinil-polipirrolidont (PPVP) vízben duzzasztunk, a kapott nyákszerű anyaghoz hozzáadjuk a vízoldható komponensek - különösen p-hidroxi-benzoesav-metil- vagy propil-észter, nátrium-ciklamát, szorbit, glicerin, nátrium-hidrogénkarbonát, nátrium-benzonát, szacharin-nátrium és/vagy propilén-glikol vizes oldatát, majd beadagoljuk a porszerű porított alumínium-hidroxidot, magnézium-triszilikátot, magnézium-oxidot, magnézium-hidroxidot és/vagy bizmut-szubnitrátoL A találmány szerinti eljárással előállítható kenőcsöt a kenőcs készítményeknél szokásosan használt tartályokba tölthetjük. E célra pl. a kenőcsöknél használatos tubusok alkalmazhatók. A kenőcs adagolása történhet a tubus szájára csavarozható speciálisan kiképzett adapterrel, pl. a tubus szájára műanyag adagoló kanalat is csavarozhatunk. Az adagolás még egyszerűbben is megoldható „beosztással” ellátott műanyag adagoló kanál vagy lapocska segítségével, ami a tubus mellé a faltkartonba helyezhető. Az adagoláshoz továbbá vályúszeníen kiképzett, beosztással ellátott műanyagpálca is alkalmazható. A találmányunk szerinti eljárással előállítható kenőcsnek az ismert antacid gyógyszerformákkal szemben mutatott előnyeit az alábbi összehasonlító kísérletekkel igazolhatjuk: 1. Konstans pH módszer A készítményt 37 °C-on pH 3,0 oldatba mérjük, majd az idő függvényében 1 n sósavat csepegtetünk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
