203965. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett alfa, omega-amino-alkohol-származékok és ezeket tartalmazó rovar- és atkaüző szerek előállítására
Tengerimalacok hátát 50 cm2-es területen leborotváljuk, és ketrecben úgy rögzítjük az állatokat, hogy a szúnyogok csak a borotvált felülethez tudjanak hozzáférni. A felületet 0,4 ml hatóanyagoldattal kezeljük, majd az oldószer elpárolgása után az állatokat a ketreccel együtt 60x60x60 cm méretű ketrecbe helyezzük, ahol mindkét nembeli, csak cukros vízzel etetett vizsgálati állatok találhatók. 10 percen keresztül vizsgáljuk, hogy hány szúnyog csípi meg a tengerimalacokat. Ezután az állatokat kivesszük, és a vizsgálatot egy óra elteltével megismételjük. A vizsgálatot legfeljebb 14 órán keresztül vagy annyi ideig végezzük, míg a hatás megszűnik. Ebben a vizsgálatban a technika állásából ismert dietil-toluamid (DEET) hatásához viszonyítva különösen jó hatást mutatnak például a következő példák szerint előállított vegyületek: 1,2 és 16. 1 HU A) táblázat Repellensteszt tengerimalacon Hatóanyag példaszáma Szúrások száma 0-6 h 7-14h 1. 0,1 0.6 2. 0,1 3,5 16. 0,1 2,4 DEET (ismert) 2,4 11,6 B példa Repellensteszt tengerimalacon Vizsgálati állat: Culex pipiens fatigans Vizsgálati állatok száma: mintegy 1000 Oldószer etanol (99,8%-os) 3 tömegrész hatóanyagot 100 térfogatrész oldószerben veszünk fel. Tengerimalacok hátát 50 cm2-es teriileten leborotváljuk, és ketrecben úgy rögzítjük az állatokat, hogy a szúnyogok csak a borotvált felülethez tudjanak hozzáférni. A felületet 0,4 ml hatóanyagoldattal kezeljük, majd az oldószer elpárolgása után az állatokat a ketreccel együtt 60x60x60 cm méretű ketrecbe helyezzük, ahol mindkét nembeli, csak cukros vízzel etetett vizsgálati állatok találhatók. 10 percen keresztül vizsgáljuk, hogy hány szúnyog csípi meg a tengerimalacokat. Ezután az állatokat kivesszük, és a vizsgálatot egy óra elteltével megismételjük. A vizsgálatot legfeljebb 10 órán keresztül vagy annyi ideig végezzük, míg a hatás megszűnik. B) táblázat Repellensteszt tengerimalacon Hatóanyag példaszáma Szúrások száma 0-6 h 7-14 h •*» 0 0.6 DECT 1 ismert) 0,1 4.9 * Ebben a vizsgálatban a technika állásából ismert dietil-toluamid (DEET) hatásához viszonyítva különösen jó hatást mutat például a 2. példa szerint előállított vegyület. Előállítási példák 1. példa l-PentanoiI-2-(2-hidroxi-eüI)-piperidin 65 g (0,5 mól) 2-(2-hidroxi-etil)-piperidint és 90 ml trietil-amint (0,64 mól) 1 liter tetrahidrofuránban oldunk és -20 °C hőmérsékleten 80 ml (0,67 mól) valeriánsav-kloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 1 napon keresztül 20 °C hőmérsékleten melegítjük, majd az oldószert forgó vákuumbepárlóban eltávolítjuk. A maradékot metilén-kloridban felvesszük. In nátrium-hidroxid oldattal mossuk, a szerves fázist szárítjuk, és az oldószert forgó vákuumbepárlóban ledesztilláljuk. A melléktermékként keletkező biszacilezett vegyület eltávolítása érdekében a maradékot 200 ml etanolban felvesszük, és egy órán keresztül 50 °C hőmérsékleten 200 ml In nátrium-hidroxiddal melegítjük. Ezután ismét forgó bepárlóban bepároljuk, -CH2C12/H20 eleggyel extraháljuk, a szerves fázist szárítjuk, forgó vákuumbepárlóban bepároljuk, és golyós-csöves hűtőn desztilláljuk (forráspont/0,2 = 165 °C). Kitermelés: 65,4 g = az elméleti 61%-a. 2. példa 1 -Pentanoil-2-(2-hidroxi-etil)-piperidin 32 g (0,15 mól) l-pentanóil-2-(2-hidroxi-etil)-piperidint 300 ml tetrahidrofuránban oldunk, és 20 °C hőmérsékleten 5,9 g (0,197 mól) nátrium-hidriddel (80 tömeg%-os, paraffin) elegyítjük. A reakcióelegyet 4 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd 20 ml (0,32 mól) metil-jodidot adunk hozzá. Ezután 8 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, és 20 °C hőmérsékleten 100 ml ammónium-klorid oldattal elegyítjük. Metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk, és forgó vákuumbepárlóban bepároljuk. A maradékot Kiesel-gélen CH2CI2/Í-C3H4OH 1:1 eleggyel eluálva kromatográfiásan tisztítjuk, majd forgó vákuumbepárlóban bepároljuk, és golyós-csöves hűtőn desztilláljuk (forráspont/0,2 = 160 °C). Kitermelés: 27,7 g = az elméleti 81%-a. Az 1-2. példákkal analóg módon állíthatók elő a következő táblázatban felsorolt vegyületek: 965 B 2 Példaszám R» R‘ »3 3. n-C.iH9-COCH3 1,4770 4.-ch3-COCH3 1,4780 5. n-CjHg-COOC2H5 1,4650 6.-C2H5 H 1,4960 7. 1 -db H 1,4990 203 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
