203897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aktív karbonilcsoportot tartalmazó szialinsavszármazékok előállítására
1 HU 203 897 B 2 H 4,605 (1H, d, J—17,2 Hz, -OÍHCOO-), H 4,708 (1H, d, J—17,2 Hz, -OCH-COO-). 15. példa N-[Nátrium-(5-N-acetil-3,5-didezoxi-a-D-glicero-D-galakto-2-nonulo-piranozil-onát)-oxi-acetil]-L-alanin-nátrium-só [(18) képletű vegyület, ahol R6 - -CONH-CH(CH3)-C02Na-csoport] előállítása 1. módszer 150 mg (204 pmól) 8. példa szerinti termék és 7 ml 5:2 arányú tetrahidrofurán-metanol elegy oldatához 1,23 ml (1,23 mmól) 1 n vizes nátronlúgoldatot adunk, és az így kapott elegyet másnapig szobahőbmérsékleten keverjük, majd Dowex 50W-X80 gyantával semlegesítjük, és utána az oldószert ledesztilláljuk. így 101 mg maradékot kapunk, amely egy 0,056 Rf-értékű és 0,042 Rf-értékű anyag 1:1 arányú keveréke (a szilikagélen végzett VRK-elemzés szerint, a kifejlesztést kloroform/metanol/ecetsav 5:3:0,5 arányú elegyével végezve). A cím szerinti vegyület a 0,042 Rf-értékű termék. 2. módszer 200 mg 8. példa szerinti vegyület, 5 ml tetrahidrofurán és 1,4 ml 1 n vizes nátronlúgoldat elegyét szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük, majd 2 ml vizet adunk hozzá, és további 30 percen át keverjük. Ezután a reakcióelegyet Sephadex HL-20 gyantán tisztítjuk. Eluálószerként metanolt alkalmazva 261 mg terméket kapunk, amely egy 0,056 Rf-értékű és 0,042 Rf-értékű anyag 1:10 arányú keveréke (a VRK-elemzés szerint, amelyet szilikagélen kloroform/metanol/ecetsav 5:3:0,5 arányú elegyével kifejlesztve végeztünk). A cím szerinti vegyület a 0,042 Rf-értékű komponens. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű aktív karbonilcsoportot tartalmazó szialinsavszármazékok előállítására - ahol az (I) képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport; R2 jelentése fématom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport;-NH-(l-6 szénatomos alkilén)-COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, amelyben az alkiléncsoport adott esetben benzil-oxi-karbonil- amino-csoporttal lehet helyettesítve;-N-szukcinimidil-oxi-csoport; R3 jelentése -NH-(l-6 szénatomos alkilén)-COO-fémcsoport is lehet, ha R2 jelentése fémion; Ac jelentése acetilcsoport; és n értéke 1-10, azzal jellemezve, hogy (VI) általános képletű vegyületek előállítására - ahol a (VI) képletben: R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R8 jelentése alkilidéncsoport; és Ac jelentése acetilcsoport - egy (V) általános képletű 2-klór-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-5-N-acetil-neuraminát-vegyületet, amelyben R’ 1-4 szénatomos alkilcsoportot és Ac acetilcsoportot jelent, tetrahidrofuránban egy R8-CH-(CHj)„-OH általános képletű telítetlen alkohollal - amelyben R8 alkilidéncsoportot jelent, és n értéke 1-10 - tetrahidrofuránban, közömbös gázatmoszférában reagáltatunk; majd R3 helyében hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítására egy fentiek szerint kapott (VI) általános képletű vegyület telítetlen -CH-R8-csoportját oxidáljuk; és i) kívánt esetben egy R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítunk, és ii) kívánt esetben egy R3 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet, R3 helyén N-szukcinimidil-oxi-csoportot tartalmazó vegyületté alakítunk, és iii) kívánt esetben egy R3 helyén hidroxil- vagy N- szukcinimidil-oxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet dimetil-formamidosoldatban N- etil-morfolin hozzáadásával egy megfelelő aminosav-észter-hidrokloriddal reagáltatva R3 helyén -NH-(l-6 szénatomos alkilén)-COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoportot, amelyben az alkiléncsoport adott esetben benzil-oxi-karbonil-amino-csoporttal helyettesítve lehet, tartalmazó vegyületté alakítunk; és iv) kívánt esetben egy R2 helyén 1-4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R2 helyén fématomot tartalmazó vegyületté alakítunk és egyúttal az R3 jelentésében adott esetben jelen lévő észtercsoportot karboxilcsoporttá alakítjuk; és v) kívánt esetben egy R1 helyén acetilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületté alakítunk; és vi) kívánt esetben egy R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet R1 helyén acetilcsoportot tartalmazó vegyületté alakítunk. (Elsőbbsége: 1987.11.24.) 2. Eljárás az (I) általános képletű szialinsavszármazékok előállítására - ahol az (I) képletben R1 jelentése hidrogénatom vagy acetilcsoport; R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport;-NH-(l-6 szénatomos alkilén)-COO-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, amelyben az alkiléncsoport adott esetben benzil-oxi-karbonil-amino-csoporttal lehet helyettesítve;-N-szukcinimidil-oxi-csoport; R3 jelentése -NH-(l-6 szénatomos alkilén)-COO-fémcsoport is lehet, ha R2 jelentése fémion; Ac jelentése acetilcsoport; és n értéke 1-10, azzal jellemezve, hogy egy (VI) általános képletű vegyület előállítására - ahol a (VI) képletben: R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R8 jelentése alkilidéncsoport; és Ac jelen5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 10
