203897. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aktív karbonilcsoportot tartalmazó szialinsavszármazékok előállítására
1 HU 203 897 B 2 A cím szerinti termék jellemzői: Elemzés a C22H3,N013.l/5 H20 összegképlet alapján (relatív molekulatömege 553,09, vízmentesen 549,48): C% H % N % számított* 47,78 5,72 2,53 talált 47,74 5,91 2,05 IRnKí cm*1: 3400 (-NH-), 1740 (-COOCH3 , -COOH), 1640 (-CONH), 1550 (-CONH, amid-n) ‘H-NMRgSSW (CDCI3, TMS) 1,900 (3H, s, CHjCONH-), 2,033 (1H, dd, Jj^-13,1 Hz, J3tt4-ll,6 Hz, H3„), 2,045; 2,049; 2,145 (12H mind s, -OCOCH3*4), 2,714 (1H, dd, JteAr 13,1 Hz, J^.,-4,7 Hz, H3eq), 3,816 (3H, s, -COOCH3), 4,00-4,06 (2H, m, H-6, H-5), 4,082 (1H, dd, Jv-12.1 Hz, Jw-5,9 Hz, H-9’), 4,291 (1H, dd, Jw-12,l Hz, J8í-2,6 Hz, H-9), 4,258 (1H, d, J—16,6 Hz, -O-CH-COOH), H 4,366 (1H, d, J-16,6 Hz, -O-CH-COOH), H 4,975 (1H, ddd, J3tt4-ll,6 Hz, J«-10,l Hz, J^.4-4,7 Hz, H-4), 5,302 (1H, dd, J7í-8,6 Hz, J«,7-l,4 Hz, H-7), 5,347-5,376 (1H, m, -NHCOCHj), 5,385 (1H, ddd, J7,„-8,6 Hz, Jg.9-5,9 Hz, Jts-2,6 Hz, H-8). 3. példa Metil-[(karboxi-metil)-5-acetamido-3,5-didezoxi-a-D-glicero-D-galakto-2-nonulo-piranozid-onát][(3) képletú vegyület] előállítása 10 ml vízmentes metanolban oldott 633 mg (1,152 mmól) metil [(karboxi-metil)-5-acetamido-3,5-didezoxi-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D-glicero-D-galakto-2-nonulo-piranozid-onát]-hoz jéghűtés közben 27 mg (1,152 mmól) fémnátriumból és 10 ml vízmentes metanolból készült oldatot adunk, utána a reakcióelegyet 3 órán át keverjük, majd H* fázisban lévő Dowex 50W-X8 gyantával semlegesítjük, utána a gyantát szűrjük, és a maradékot szárazra pároljuk, így szilárd, amorf termékként 417 mg (95%) hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. IRnSí cm1: 3400 (-OH), 1740 (-COOCH3, -COOH), 1640 (-CONH), 1550 (-CONH-) •H-NMflSföW (DMSO-d«, TMS) 1,847 (3H, s, -NHCOCH3), 3,684 (3H, s, -COOCH3), H 4,162 (1H, d, J-16,5 Hz, -O-CH-COOH), 9 4,218 (1H, d, J-16,5 Hz, -O-CH-COOH). 4. példa Metil-[9-oktadecenil-5-acetamido-3^-didezoxi--4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D-glicero-D-galakto-2--nonulo-piranozid-onát][(4) képletű vegyület] -előállítása lg (1,9611 mmól) metil-[2-klór-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-ß-D-N-acetil-neuraminät], 421 mg (1,5689 mmól) oleil-alkohol és 1 g 4A jelű molekulaszita 20 ml tetrahidrofurános szuszpenzióját aigonatmoszférában, szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, majd 620 mg (2,5305 mmól) ezüst-szalicilátot adunk hozzá, és az elegyet további 20 órán át keverjük. A szuszpenziót celiten szűrjük, és etil-acetáttal mossuk. A mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel, és az oldószert vákuumban lepároljuk. így 1,75 g maradékot kapunk, amelyet kloroformban oldunk, és 200 g Wako gel C-300 szilikagélen kromatografálunk. Az eluálást éter/kloroform/toluol/metanol 10:5:5:1 arányú elegyével végezzük. A VRK-elemzéssel kimutatott, kívánt terméket tartalmazó frakciókat bepároljuk, és a maradékot vákuumban szárítjuk. így 1,22 g (83,6%) hozammal, fehér por alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet, amelynek jellemzői a következők: Elemzés: a CnHaNOu^^ H20 összegképlet alapján (relatív molekulatömege 756,33, vízmentesen 741,91): C% H % N % számított 60,35 8,61 1,85 talált 60,28 8^0 2,03 nUiSí cm*1: 3420 (-NH-), 1750 (-COOCH3 ), 1650 (-CONH-), 'H-NMÄ568W (CDCI3, TMS) 0,882 (3H, t, J-6,8 Hz, -CH3), I, 885 (3H, s, CHjCONH-), 2,028; 2,043; 2,138; 2,148 (12H, mind s, -OCOCH3*4), 2,583 (1H, dd, J^c-12,9 Hz, JM4-4,5 Hz, H^), 3,201 (1H, dt, J-9,1 Hz, J-6,4 Hz, -OCH-CH2-), H 3,750 (1H, dt, J-9,1 Hz, J-6,4 Hz, -OCH-CH2), H 3,792 (3H, s, -COOCHj), 4,027-4,098 (2H, m, H-5, H-6), 4,112 (1H, dd, J9.9"12,5 Hz, J8.9—5,6 Hz, H-9’), 4,312 (1H, dd, J9,9—12,5 Hz, J8.9-2,6 Hz, H-9), 4,842 (1H, ddd, J3„.4-12,9 Hz, J4j-9,7 Hz, J3eq.4- -4,5 Hz, H-4), 5,148 (1H, m, JmH-9,3 Hz, -NHCOCH3), 5,300-5,370 (3H, m, H-7, CH2CH-CHCH,-). 5,397 (1H, ddd, J7^-8,2 Hz, J8,9-5,6 Hz, J**-2,6 Hz, H-8). J. példa Metil-[(8-formil-oktil)-5-acetamido-3,5-didezoxi-4,7,8,9-tetra(0-acetil)-a-D-glicero-D-galakto-2- -nonulo-piranozid-onát][(5) képletű vegyület] előállítása 100 ml diklór-metánban 2,14 g (2,8844 mmól) 4. példában előállított terméket oldunk, az oldaton át 3 óra hosszat -78 *C-on ozonizált oxigént vezetünk, majd nitrogéngázt buborékoltatunk át az ózon feleslegének eltávolítása végett, és közben a reakcióelegyet szoba5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
