203895. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsavszármazékok előállítására
1 HU 203 895 B 2 A (IV) általános képletű vegyületek előállításához szükséges a:) és 83) találmány szerinti eljárásban előnyösen hígítószert alkalmazunk, így vízzel alkotott azeotropot. A reakció során képződő vizet előnyösen a reakció során a reakcióelegyből eltávolítjuk. Hígítószerként a következő vegyületeket alkalmazhatjuk: klór-benzol, o-diklór-benzol, xilol (orto, méta, para, illetve ezek elegye), toluol, metil-ciklohexán, dekahidronaftalin, anizol, etil-benzol, izopropilbenzol. A reakcióhőmérséklet 120-250 "C. Ahhoz, hogy a reakció ne tartson túl hosszú ideig, célszerűén 135 °C felett, előnyösen 135-200 °C- on dolgozunk. A reagáltatást légköri nyomáson végezzük, de dolgozhatunk magasabb vagy alacsonyabb nyomáson is. A találmány szerinti 82) eljárásban 1 mól (ID) képletű diamino-propanolhoz, vagy ennek karbonsav sójához 1,5-3, előnyösen 2-2,5 mól (üb) általános képletű karbonsavat adagolunk. A (IV) általános képletű vegyület kinyerésére a vegyületet tartalmazó fázist elkülönítjük és feldolgozzuk. Ha a találmány szerinti 82) eljárásban kiindulási anyagként például izovajsavat és l,3-diamino-2-propanolt alkalmazunk, akkor a reakció első lépését a B) reakcióvázlat szemlélteti. Ha a találmány szerinti a3) eljárásban kiindulási anyagként például az l,3-diamino-2-propanol dipivalinsavsóját alkalmazzuk, akkor a reakciót a C) reakcióvázlat szemlélteti. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az a2) eljárással a (IV) általános képletű 5-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidropirimidin-származékokat igen nagy kitermelésben és nagy tisztaságban állítjuk elő. A szakember számára nem volt várható, hogy a (Ilb) általános képletű karbonsavak már viszonylag alacsony hőmérsékleten is reagálnak, ugyanis az irodalomból ismert, hogy hasonló, de diamino-propán alkalmazásával végzett reakció 225 'C reakcióhőmérsékletet igényel (117 882 sz. európai szabadalmi bejelentés). Ezenkívül az említett szabadalmi bejelentésben monoacilezéshez a diamino-propánt előnyösen igen nagy feleslegben alkalmazzák. Emiatt rendkívül meglepő, hogy a (Ilb) általános képletű karbonsav igen nagy feleslegben történő alkalmazása ellenére a reakcióval igen nagy kitermelést érünk el. A találmány szerinti eljárás még azért is meglepő, mert a szakember a savas reakciókörülmények között arra számított volna, hogy a szekunder alkoholcsoport dehidrogéneződik, vagy a (Ilb) általános képletű karbonsavval az alkoholcsoport észtereződik. A találmány szerinti 83) eljárásban az eljáráskörülmények (oldószer, hőmérséklet, feldolgozás és izolálás) megegyezik a találmány szerinti 82) eljárásnál felsoroltakkal. A találmány szerinti eljárással előállítót (IV) általános képletű vegyületekre - a képletben Z jelentése klóratom, R5C02-csoport - a következő példákat soroljuk fel: 3. táblázat R, ill. R5 R, ill. R5 H (Z-Cl) OC2H5 CH3 OC3H7-n C2H5 OC3H7-Í C3H,-n-CH2OCH3 C3H,-i-CH2CH2OCH3 C^Hí-n-CH2OC2H3 C4H9-Í-C^CHjOCjHs C4H9-S-CH2SO2CH3 C4H,-t-CH2CH2SO2CH3 CjHn-n-CH2CH2SO2C2H5 CjH„-t-N(CH3)2 OCHj-N(C2H5)2 ciklopropil fenil ciklopentil 4-metil-fenil ciklohexil benzil A (IV) általános képletű vegyületek ai), a2) és a3) előállítási eljárásai irodalomból nem ismertek. Ugyancsak újak a (IV) általános képletű vegyületek, kivéve azok a vegyületek, amelyek képletében R jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy klór-metil-csoport és Z jelentése klóratom. Ezeket a vegyületeket például a találmány szerinti c) eljárásban alkalmazhatjuk. A találmány szerinti c) eljárásban alkalmazott (IVa) általános képletű vegyületek részben ismertek. így például ismert, hogy ha l,3-diamino-propán-2-olt hangyasavetil-észterrel kondenzálunk, akkor 5-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidropirimidint kapunk, amelyet ecetsav-etil-észterrel reagáltatva 5-hidroxi-2-metil-3,4,5,6-tetrahidropirimidinné alakíthatunk [J. Óig. Chem. 3838-3839 (1966)]. Az eljárás hátránya, hogy nem magas a kitermelés, és a végtermék feldolgozása költséges. Felismertük, hogy a (IVa) általános képletű 5-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidropirimidin-származékokat állíthatjuk elő - a képletben R jelentése a már megadottha egy (IV) általános képletű 5-hidroxi-3,4,5,6- tetrahidropirimidin-hidrokloridot - a képletben R és Z jelentése a már megadott - bázissal, előnyösen alkálifém-hidroxid, különösen nátrium-hidroxid és/vagy kálium-hidroxid vizes oldatával reagáltatjuk. Meglepő módon a találmány szerinti b) eljárással az új 5-hidroxi-3,4,5,6-tetrahidropirimidin-származékokat nagy kitermelésben és nagy tisztaságban, technikailag egyszerű módon állítjuk elő. Ez a tény annál inkább meglepő, mivel az irodalom szerint a 3,4,5,6-tetrahidro-5-hidroxi-pirimidin és a 3,4,5,6-tetrahidro-2-metil-5 hidroxi-pirimidin igen könnyen hidrolizálódik. Ha a találmány szerinti b) eljárásban kiindulási anyagként például 3,4,5,6-tetrahidro-2-izopropil-5-pirimidinol-hidrokloridot és bázisként nátrium-hidroxidot alkalmazunk, akkor a reakció menetét a D) reakcióvázlat szemlélteti. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
