203894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás foszforsavtartalmú szkvalén szintetáz inhibitorok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 203 894 B 2 Tömegspektrum (FAB, +ionok): m/e 397 (M+Na), 375 (M+H), 353 (M+2H-Na), 331 (M+3H-2Na). 8. példa Orális kezelésre alkalmas kapszula előállításához kapszulánként 250 mg hatóanyagot, 75 mg tejcukrot és 15 mg magnézium-sztearátot összekeverünk, átengedjük a keveréket egy 60 mesh lyukméretű szitán és 1-es méretű zselatinkapszulákba töltjük. 9. példa Injekciós készítmény előállításához 250 mg steril hatóanyagot aszeptikus körülmények között ampullába töltünk, liofilizáljuk és lezárjuk. Felhasználáskor az ampulla tartalmát 2 ml fiziológiás sóoldattal összerázzuk, aminek eredményeképpen injekcióként beadható oldatot kapunk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű, új foszfortartalmú vegyületek - a képletben Q jelentése kémiai kötés vagy egy-(CH2)2-C(CH3)-CH- képletű csoport; Z jelentése -(CH2)„- általános képletű vagy-CH-CH- képletű csoport, ahol n értéke 1-től 5-ig terjedő egész szám, R, R1 és Rl* azonos vagy különböző jelentésű lehet, és jelenthet 1-4 szénatomos alkilcsoportot, vagy alkálifématomot, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénvagy halogénatom - előállítására, azzal jellemezve, hogy a) ha az (I) általános képletben R, R1 és R1* jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor egy (II) általános képletű vegyületből - a képletben Q és Z jelentése a tárgyi körben megadott, X jelentése 2,3-dimetil-l,5- heptadienil-csoport, R4 jelentése alkilcsoport - oxalildikloriddal (ül) általános képletű savkloridot - a képletben a szimbólumok jelentése a fenti - állítunk elő, és ezt egy (MA) általános képletű lítiumsóval - a képletben R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott - reagáltatjuk; vagy b) ha az (I) általános képletben R, R1 és R1* jelentése alkálifématom, akkor egy (IF) általános képletű foszfinil-foszfonsav-észtert - a képletben X, Q, Z, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben, illetve az előzőekben megadott - valamilyen dezalkilező reagenssel, majd ezt követően valamilyen erős szervetlen bázissal reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R, R1, R‘\ R2 és R3 jelentése az 1. igénypontban megadott, és Q jelentése egy -(CH2)2-C(CH3)-CH- képletű csoport; Z jelentése -(CH2)„- általános képletű csoport, ahol n értéke 1-től 5-ig terjedő egész szám lehet, vagy Q kémiai kötést szimbolizál, és Z jelentése -(CH2)„- általános képletű csoport, ahol n értéke 1-től 5-ig terjedő egész szám lehet, vagy Q jelentése egy -(CH2)2-C(CH3)-CH- képletű csoport; Z jelentése -CH-CH- képletű csoport; vagy Q kémiai kötést szimbolizál, és Z jelentése -CH-CH- képletű csoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 és R3 azonos jelentésűek és hidrogén- vagy fluoratomot jelentenek, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Z jelentése etilén-, vinilén- vagy trimetiléncsoport, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás (I) általános képletű vegyületként (EJE)-{[hidroxi-(4,8,12-trimetil-3,7,ll-tridekatrienil)-foszfinil]-metil}-foszfonsav trikáliumsójának; vagy (EF)- (difluor-[hidroxi-(4,8,12-trimetil-3,7,11 - -tridekatrienil)-foszfinil]-metil}-foszfonsav trikáliumsójának; vagy (EFF)-{[hidroxi-(4,8,12-trimetil-1,3,7,11- -tridekatetraenil)-foszfinil]-metil}-foszfonsav trikáliumsójának; vagy (EFF)- {difluor-[hidroxi-(4,8,12-trimetil-1,3,7,11- -tridekatetraenil)-foszfinil]-metil}-foszfonsav trikáliumsójának; vagy (EF)- {[hidroxi-(4,8,12-trimetil-3,7,11- -tridekatrienil)-foszfinil]-metil)-foszfonsav-monometil-észter dinátriumsójának; vagy (EF)-{[hidroxi-(5,9,13-trimetil-4,8,12-tetradeka-trienil)-foszfmil]-metil }-foszfonsav trinátriumsójának; vagy (EF)- {[hidroxi-(4,8-dimetil-1,3,7-nonatrienil)-foszfinil]-metil Moszfonsav trinátriumsójának előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelő kiindulási vegyületeket reagáltatunk. 6. Eljárás a vér koleszterinszintjét, illetőleg zsírtartalmát csökkentő hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet - Q, Z, R, R1, R“, R2 és R3 az 1. igénypontban megadott - gyógyszerkészítésben használt vivő-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagok felhasználásával ismert gyógyszerformák valamelyikévé alakítjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 14
